Гормональные ЛП
план-конспект занятия

ЛП гормонов, их синтетические заменители и антогонисты

Гормон – это биологически активные вещества, секретируемые эндокринной железой и доставляемые клеткам – мишеням через кровь, лимфу, спинномозговую и межклеточную жидкость.

Гормоны регулируют метаболические процессы в организме и функциональное состояние систем и органов. Гормоны оказывают действие в микроколичествах.

Анатомически обособленные железы внутренней секреции оказывают влияние друг на друга по принципу «Обратной связи» (гуморальная регуляция), таким образом, поддерживается оптимальный уровень гормона в крови. Также же все процессы в организме контролирует ЦНС.

Такая двойная регуляция деятельности органов эндокринной системы называется – нейрогуморальной.

Бывает гипофункция эндокринных желёз и тогда проводится заместительная терапия гормональными препаратами.

Гиперфункция – антигормональные препараты, которые тормозят синтез гормонов или препятствует их действию.

Взаимодействие гормонов с рецепторами:

1. Белковые и пептидные гормоны связываются со специфическими мембраными рецепторами, повышается активность аденилатциклазы и протеинкиназы: активируется или тормозится специфическая активность ферментов
2. Стероидные гормоны липофильные легко проникают в цитоплазму клетки и связываются с внутреклеточными рецепторами, образуя комплекс, проникая в ядро. Оказывает влияние на транскрипцию клеток и трансляцию белков.

Уровни регуляции функций нейроэндокринной системы:

Под влиянием клеток, коры головного мозга возбуждаются клетки гипоталамуса , которые вырабатывают гормоны:

• Либерины (рилизинг-факторы высвободители)
• Статины – угнетают высвобождение

Гормональные препараты – ЛС , содержащие гормоны или гормоноиды, которые проявляют фармакологический эффект подобно гормонам

По химическому строению гормоны делят на 3 группы:

• Стероиды (жировые)
• Пептиды (белковые)
• Амины (азотсодержащие)

Гормоны на всех животных действуют одинаково. На ткани проявляют специфическое действие , направленное на изменение соотношений физиологических реакций. Каждый гормон влияет лишь на те органы, которые имеют высокоспецифические рецепторы, с которыми связывается гормон. Их действие нарпавлено на органы-мишени.

Два гормона гипофиза: окситоцин и вазопрессин.

Окситоцин – мышечная ткань матки

Вазопрессин – мышцы млеких сосудов(реабсорция воды)

Механизм действия гормонов:

Изменение проницаемости клеточных мембран для Ca+ - блок Na/K-АТФ-азы, активизация каталитической активности клеточных ферментов 🡪 активация циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) клеточных ферментов или его синтез 🡪 гормональный эффект

Препараты гормонов гипоталамуса, гипофиза и эпифиза:

Гипоталамус и гипофиз – центральные звенья в регуляции функционирования эндокринной системы, они вырабатывают пучковые гормоны

Гипофиз маленький , но имеет сложную структуру и характеризуется многообразной секреторной деятельностью

Гипофиз+гипоталамус=гипоталамо-гипофизарная система

Полипептидные рилизинг-факторы – это активаторы других желёз. Функции эндокринных желёз регулируются по принципу обратной связи. При увеличении периферического гормона 🡪 торможение секреции тропоного гормона и наоборот. Связь гипоталамуса с различными эндокринными органами осуществляется по вегетативно-нервным путям через медиаторы .

Препараты гормонов гипоталамуса, гипофиза:

В передней доле гипофиза вырабатываются АКТГ , тиреотропный, соматотропный и гонадотропный гормоны. В промежуточной доле образуется меланоцитстимулирующий (меланоформный) гормон, а в задней доле гипофиза накапливаются вазопрессин (антидиуретический гормон) и окситоцин. Из тканей животных получены ЛП, содержащие природные гормоны и синтетические вещества , соответствующие им по химическому строению и действию.

Адренокортикотропный гормон (АКТГ) – полипептид, состоящий из 39 аминокислотных остатков. Гормон оказывает стимулирующее влияние на корковое вещество надпочечников, способствуют выработке

Механизм обратной связи – регуляция внутри эндокринной системы:

1. Когда излишек определённого гормона, который вырабатывается органом-мишенью или железой (щитовидная, кора надпочечников , гонады (все половые железы, гонадотропные гормоны) и другие) – тормозит
2. Недостаточность – стимулирует выработку тропного гормона передней доли гипофиза
3. В гипоталамусе существуют чувствительные к гормонам желез-мишеней рецепторы и в зависимости от уровня соответствия гормонов координируется работа аденогипофиза.

Гормонов группы глюкокортикоидов (гидрокортизон, кортизон, кортикостерон) действует через гормоны коры надпочечников => действие АКТГ и глюкокортикоидов одинаково.

Кортикотропин – препарат АКТГ, его получают из гипофиза свиней и крупного рогатого скота и синтетическим путем. Понижает проницаемость стенки сосудов, противовоспалительное и десенсибилизирующее (понижает чувствительность организма при аллергиях)

Показания:

• Недостаточность коры надпочечников из-за длительного применения глюкокортикоидных препаратов
• Воспаление и аллергия (реваматизм, бронхиальная астма,энзема, нейродермиты)

Применяются в/м, реже в/в, т.к. разрушается в ЖКТ, действие 6-8 часов, вводится 3-4 раз в сутки. Длительное непрерывно вводить нерекомендуется , т.к. истощается кора надпочечников

Побочные действия:

• Отеки
• Повышение АД
• Возбуждение
• Бессонница
• Аллергические реакции

Препарат Тетракозактид (Синактен Депо) – синтетический аналог адренокортикового гормона АКТГ. Назначается больным с повышенной чувствительностью к АКТГ и при рассеяном склерозе,т.к. отсутствуют чужеродные белки. Синтетические безопаснее, чем животные.

Соматотропный гормон (гормон роста) – недостаток в дестком возрасте приводит к задержке роста, недоразвитию половых органов (гипофизарная карликовость) , окостенение хрящей задерживается. Пропорции тела правильные, умственное развитие заметно не страдает. Избыток в детстве – гигантизм (рост 2м и более) ,у взрослых – акромегалия (увеличение костей, стоп, кистей , пальцев, носа, подбородка,скул).

Для проявления действия необходимы синергисты (щитовидная железа, надпочечники):

Соматотропин (Сайзен, Нордитропин Симплекс) – генно инженерный аналог СТГ.

Применение:

В детстве при задержке роста, связанные с недостаточностью эндогенного гормона роста (гипофизарный нанизм); Для лечения кахексии и остеопороза.

Длительность действия 12-48 часов, вводят в/м длительно

Побочные эффекты:

Расстройства слуха; аллергические реакции; отеки; акромегалия.

Соматостатин (ингибитор высвобождения соматотропина )

Соматостатин( Стиламин) – синтетический аналог, угнетает продукцию гормона роста, маленькая продолжительность действия, Т ½ - 6 минут

Октреотид (Сандостатин) – синтетический аналог соматостатина продолжительного действия, Т ½ - 100 минут. Ингибирует высвобождение соматотропина, пролактина,инсулина, сиротонина, пептидов желудка и поджелудочной железы.

Показания: в/в и подкожно; акромегалия; гигантизм; кровотечения в желудочно-пищеводных узлах; купирование симптоматики опухоли; гастроэнтеропанкреатической системы; острые панкреатиты.

Побочные эффекты: брадикардия; аритмия; колебания содержания глюбкозы; боли в животе; головокружения; приливы к лицу.

Гонадотропные гормоны (ФСГ,ЛТГ и пролактин):

ФСГ у мужчин стимулирует сперматогенез. Пролактин стимулирует лактацию, а у мужчин – продукцию тестостерона.

Гонадотропин хореонический (прегнил,хопагон) – получают из мочи беременных, близок по действию с ФСГ

Применение: у женщин: бесплодие, нарушение менструального цикла; у мужчин: недоразвитие половых органов, т.к. стимулирует выработку тестостерона.

Менотропин или гонадотропин менопаузный – близок по действию к ЛТГ

Применение: у женщин: при недостаточном образовании половых гормонов и нарушение менструального цикла. У мужчин: нарушение образования сперматозоидов.

Лактин – аналогичен пролактину по действию

Применение: для усиления лактации.

Меланоцитстимулирующий или меланоформный – оказывает действие на пигментные клетки кожи и сетчатку глаза, повышая остроту зрения и улучшая адаптацию зрения к темноте.

Интермедин – содержит меланоформный гормон, получают из гипофиза крупнорогатого скота и свиней

Применение: при поражении сетчатки глаза.

Окситацин- синтетический аналог ндогенного гормона

Вазопрессин – оказывает антидиуретическое действие, т.к. усиливает реабсорбцию воды в нефроне, вызывает задержку Na, Ca, Cl

При отсутствии гормона развивается несахарный диабет, характеризующийся выделением большого количества воды (6-8 л)

Применение: энурез, полиурия и др состояния

Десмопрессин(Адиурет ин СД) – увеличивает проницаемость в собирательных трубочках и дистальных канальцев, повышая реабсорбцию воды => увеличивается осмотическая плотность мочи и уменьшается диурез

Эффект: внутрь 8-12 ч, интронозально 8-20ч

Побочки: кровотечения, головные боли, спазмы в животе, задержка жидкости.

Препараты гормона эпифиза:

Мелатонин – реглирует механизмы циркадного ритма. В светлое время суток продукция снижается , в темное повышается (мелаксен).

Применение: ускорение адаптации при смене часовых поясов, нормализация циркадных ритмов. Обладает антиоксидантным, иммуностимулирующим и снотворным действием.

ПРЕПАРАТЫ ГОРМОНОВ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ:

Щитовидная железа состоит из фалликул(пузырьков), которые отделены друг от друга прослойками соединительной ткани. В фолликулах образуются и накапливаются гормоны трийодтиронин и тетрайодтиронин . Биологически активными являются Т3, концентрация йода в щитовидной железе в 300 раз больше,чем в крови.

Механизм действия:

Т3 и Т4 связываются с тиреоглобулином и проникают в цитоплазму. Т4 превращается в Т3, связывается с ядерными рецепторами => активируется транскрипция РНК и усиливается биосинтез белков.

Т3 и Т4 регулируют: обмен БЖУ, рост организма, теплопродукцию, деятельность головного мозга, НС и ССС, половых и молочных желез, рости и развитие ребенка.

Гипофункция щитовидной железы:

• В детском возрасте – критинизм (задержка роста и умственного развития)
• У взрослого – микседема (от греч. Myxa – слизь, oidema – опухоль/отек) – сопровождается снижением ОВ , урежением пульса, понижением АД, отеком кожи,снижение памяти и умственных способностей.

Гиперфункция: гипертериоз, диффузный токсический зоб (Базедова болезнь)

Симптомы гипертериоза:

1. Зоб – учеличение объема щитовидки
2. Пучеглазие (экзофтальм)
3. Учащенное сердцебиение – тахикардия
4. Повыщение основного обмена, температуры тела
5. Мышечная слабость

Препараты:

Для лечения Гипофункции применяют препараты гормонов щитовидной железы.

Тиреондин – порошок из высушенной щитавидной железы животных. Содержит Т3 и Т4. Влияние на ОВ несколько слабее, чем у лиотиранина

Применение: первичный гипотериоз, критинизм, микседема, ожирение с явлением гипотериоза, эндемический зоб.

Лиотиранин (трийодтиранин 50 берлин-хеми) – получают синтетическим путем, по действию аналогичен Т3, действует быстрее, чем тироксин.

Действие наступает через 6-8ч

Максимальный эффект через 24-36 ч

Общая продолжительность 8-10 суток

Лучше всасывается из ЖКТ и реже вызывает аллергические реакции.

Левотироксин натрия(йод тироксин, Эутирокс) – синтетический левовращающий изомер Т4. В печени и почках превращается в Т3

Фармакологический эффект:

1. Стимулирование метаболизма БЖУ
2. Повышение функциональной активности ССС и НС
3. Влияние на рост и развитие тканей

Доза подбирается индивидуально, зависит от степени заболевания, возраста и состояния больного. Эффект развивается медленно, максимальное действие 8-12 суток, продолжительность 21-30 дней.

Применения: гипотериоз, эутереоидный зоб, диффузный токсический зоб, после резекции щитовидки.

Побочки: при правильной дозировке не наблюдается

Передозировка: бессонница, повышенная возбудимость, тахикардия, одышка.

Профилактика йодного дефицита:

Калия йодит KI (Йодомарин) – восполняет дефицит йода, нормализует продукцию Т3 и Т4, вызванную недостатком йода. По принципу обратной связи ингибирует териотропный гормон, останавливает рост зоба. Ликвидирует проявление йоддефицитных заболеваний.

Показания: профилактика йододефицита, у групп высокого риска, в регионах с низким содержанием йода в воде и пище.

При гиперфункции применяют средства, уменьшающие синтез тереоидных гормонов,снижающие активность териостимулирующих иммуноглобулинов (антитериоидные или териостатики)

По механизму действия делят:

1. Блокирующие образование тероидных гормонов
2. Уменьшающие способность железы захватывать и накапливать йод
3. Тереоидные гормоны – вызывают обратную отрицательную связь

Теомазол (мерказолил) – синтетический тереостатик (тирозол – тороговое наим)

Механизм:

1. Ускоряет выделение из щитовидной железы йодидов
2. Угнетает активность фермента, участвующего в оксилении йодидов в йод => тормозится йодирование тереоглобулина и превращение дийодтирозина в Т3 и Т4

Фармакологический эффект: снижение основго ОВ

Показания: диффузный токсический зоб

Побочные эффекты: агранулоцитоз, лейкопения, гранулоцитопения, аллергические реакции

Кальцетонин/ тиреокальцетонин – продуцирует спец. Клетки в щитовидной железе, секреция зависит от концентрации кальция в крови. Участвует в регуляции обмена кальция, угнетает D-кальцифинацию костей, усиливает выделение Ca, P, Na с мочой за счет снижения их реабсорбции в почечных канальцах

Показания: гиперкальциемия, боли в костях, остеопароз, деформирующий остит,медленное срастание кости при переломах.

ЛП:

Кальцитрин – гормон из паращитовидных желез свиньи

Миакальцик – синтетический кальцетонин лосося, большее сродство с рецепторами, поэтому более выраженный эффект и его продолжительность. Доза подбирается в зависимости от тяжести заболевания, в/м или п/к.

Побочные эффекты: повышение АД, приливы крови, аллергические реакции

ПРЕПАРАТЫ ГОРМОНОВ ПАРАЩИТОВИДНЫХ ЖЕЛЕЗ

Паратгормон – регулирует содержание Ca и P в крови и тканях. Увеличивает концентрацию в крови Ca и одновременно уменьшает концентрацию Р

Препараты:

Дигидротахистерол(Тахистин) – увеличивает всасывание Са в кишечнике, увеличивает его содержание в крови,усиливает экскрецию неорганического Р в почках. Не вызывает превыкание.

Применение:

1. Гипопаратиреоз – послеоперационный или идеопатически
2. Псевдогипопаратиреоз
3. И другие состояния, требующие коррекцию обмена и обусловленные гипокальциемией (мышечные судороги, тетания, спазмофилия)

ПРЕПАРАТЫ ГОРМОНОВ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Эндокринную функцию выполняют клетки островков Лангерганса

Вырабатывает: инсулин, глюкагон(регулируют углеводный обмен)

Глюкагон образуется в а-клетках и повышает уровень глюкозы в крови. Инсулин образуется в В-клетках и снижает уровень глюкозы в крови. Секреция инсулина – кальци-зависимый процесс, пульсирующего характера с периодом 15-30 минут . Концетрация глюкозы в плазме регулирует выработку инсулина = 3,3 – 3,5 моль/литр

При снижении функции В-клеток разивается сахарный диабет 🡪 заболевание, характеризующее нарушение углеводного, , белкового и липидного обмена.

Эффекты инсулина:

1. Стимуляция образования глюкогена в печени из глюкозы
2. Торможение превращения гликогена в глюкозу
3. Подавление образования глюкозы из белков и жиров
4. Стимуляция перехода глюкозы из крови в ткани в результате увеличения проницаемости мембран клеток для глюкозы
5. Повышает усвоение глюкозы переферическими тканями

Проявления диабета:

1. Гипергликемия (больше 7 ммоль/л)
2. Глюкозоурия (сахар в моче)
3. Полиурия (учеличение мочеиспускания)
4. Полидепсия = жажда
5. В тяжелых случаях появляются недоокисленные продукты жирового обмена, вызывающие гипергликемическую кому.

2 типа сахарного диабета:

1 тип – инсулин-зависимый (острой начало , абсолютный дефицит инсулина, тяжелое течение), чаще у детей и подростков. Лечение инсулином. Глюкоза повышается за счет увеличения образования глюкозы из белков и жиров.

2 тип – инсулин-независимый(вялое начало). Лечение негормональными синтетическими антидиабетическими препаратами. Вечная диета.

Для снижения суточной дозы инсулина иногда используют комбинирующую терпаию.

Препараты инсулина:

Гипогликемические средства – понижают уровень сахара в крови, применяют при сахарном диабете . Ранее препараты получали из желез крупного рогатого скота и свиней, в 1930 г изобрели человеческий.

Человеческий инсулин на 20-25% активнее инсулинов животного происхождения. Препараты свиного инсулина (актропид СМ 40 ед/мл) действуют непродолжительно (5-8ч.), поэтому его необходимо вводить в зависимости от приема пищи 3-5 раз.

Препараты пролонгированного действия – для уменьшения числа суточных инъекций.Сахаропонижающее действие идет за счет использования белка протамина, полученного из молок островых рыб или суспензий при добавлении солей цинка и изменения размеров кристаллического инсулина

Классификация:

1. Короткого действия (4-8ч.)
2. Средней продолжительности(10-19ч.)
3. Сверхдлительного действия(30-36ч.)

Показания: инсулинозависимый СД (заместительная терапия),ацитоза(накопление ацетона и ацетоуксусной кислоты в крови и тканях) , инфекции, операции, при коме в/в.

Дозу инсулина устанавливают индивидуально в зависимости от концентрации глюкозы в крови. Суточная потребность взрослого человека = 0,6 – 0,8 ед на 1 кг массы тела. Для детей 0,2-0,4 ед/кг

Побочные эффекты:

1. Гипогликемия – резкое снижение содержания глюкозы в крови. В таком случае принимают кусочек сахара под язык или выпить очень сладкий чай. При тяжелом случае (гипогликемическая кома) срочно ввести 40% раствора декстрозы
2. Аллергические реакции. При очищенном инсулине реакций почти нет
3. Липодистрофия – исчезает или увеличивается подкожный жир в местах введения инсулина. Исчезновение подкожного жира 🡪 иммунологическое поражение. Во избежании отложения жира инъекции инсулина стараются делать каждый раз в разные места и вводить не более 12-16 ед в одно место
4. Резистентность (устойчивость) – ослабление или полное прекращение специфического действия препарата от его обычных доз.
5. При нарушении схем инсулинотерапии возникают инсулиновые отеки – необходима дегидратация с использованием мочегонных.

Синтетические гипогликемические средства:

Синтетические (пероральные) средства, понижающие содержание глюкозы в крови, их применяют при диабете 2-го типа.

Диабет 2-го типа –снижение чувствительности тканей к инсулину, прогрессивная дисфункция В-клеток островков Лангерганса поджелудочной железы, относительный дефицит инсулина, ожирение.

Из-за недостатка инсулина блокируется инсулинозависимый транспот глюкозы из крови в мышечные, печеночные и жировые клетки.

В мышцах и печени начинает превалировать процесс окисления гликогена над его синтезом и интенсифицируется выход глюкозы в кровь. Усиливается глюкогенез.

Возникает:

• На фоне повышенного содержания инсулина при инсулинорезистентности
• У лиц, не имеющих избыточную массу телу при гипоинсулинемии.

Классификация препаратов:

1. Увеличивают секрецию эндогенного инсулина
2. Уменьшают инсулинорезистентность тканей
3. Препятствуют всасыванию глюкозы в кишечнике

Химическая классификация:

1. Производные сульфанилмочевины
2. Бигуаниды
3. Ингибиторы альфа-гликозидазы
4. Глиниды
5. Тиазолидиндионы
6. Агонисты глюкагоноподобного пептида-1
7. Агонитсы аммиака
8. Ингибиторы дипептидилпептидазы 4-го типа

Гормоны семейства инкретинов секретируются в кишечнике, участвуют в регуляции гомеостаза глюкозы, увеличивают синтез инсулина вета-клеток островков Лангерганса, подавляют секрецию глюкагона,уменьшают продукцию глюкозы печенью 🡪 уменьшение гликемии.

Амилин – модулятор углеводного обмена и стабилизатор энергитического баланса, вырабатывается бета-клетками.

Регулирует секрецию инсулина и глюкагона, повышают чувствительность рецепторов к инсулина , в мышцах подавляет инсулинозависимые поглащения глюкозы, подавляет опорожнение желудка, уменьшает чувство голода и аппетита, уменьшает содержание Са в плазме крови, стимулирует пролиферацию остеобластов

1. Производные сульфанилмочевины

Глибенкламид(Манинил 5), Глимепирид (Амарил), Гликлазид (Диабетон МВ), Гликвидон (Глюренорм) – стимулируют секрецию инсулина вета-клетками. Повышают чувствительность инсулиновых рецепторов к действию инсулина и увеличивают их количество на клетках-мишенях. Плотность инсулиновых рецепторов увеличивается и повышается чувствительность периферических тканей к инсулину. Хорошо всасываются из ЖКТ ,гипогликемический эффект через 1-2 ч, сахаропонижающий эффект хлорпропамида и глимепирида длится 24 ч. Хлорпропамид не подвергается метаболизму и медленно выделяется почками 🡪 возможна его кумуляция.

Препараты назначают людям больным инсулинозависимым диабетом с нормальной или слегка пониженной массой тела.

Побочные эффекты:

• Гипогликемия
• Диспепсические расстройства
• Аллергические реакции
• Нарушение системы кроветворения

Глибенкламид (Манинил 5) – по активности превосходит все другие производные сульфанилмочевины, применяют в малых дозах (1-5мг). Восстанавливает физеологическую чувствительность бета-клеток к инсулину и увеличивает число рецепторов к инсулину. Понижен риск гипоглкемических состояний. Снижает содержание холестерина в крови и антидиуретическое действие. Обладает малой токсичностью, хорошо переносится больными.

2. Бигуаниды

Метформин (Глюкофан, Сиофор) – угнетает глюконеогенез в печени, увеличивает утилизацию глюкозы периферическими тканями. Задерживает всасывание углеводов в кишечнике.

Назначают:

Больным инсулинозависимым СД с явлениями ожирения, так как он понижает аппетит и способствует снижению избыточной массы тела. Эффективен при устойчивости больных к производным сульфамочевины. Часто назначают совместно с препаратми инсулина.

Побочные действия:

• Потеря аппетита
• Тошнота, рвота
• Учащенный стул, слабость
• Аллергические реакции

3. Ингибиторы альфа-глюкозидазы:

Акарбоза(Глюкобай) - уменьшает образование и всасывание глюкозы в кишечнике. Ингибирует панкреатическую альфа-амилазу и кишечную альфа-глюкозидазу. Ферменты расщипляют крахмал и дисахариды до моносахаров, которые всасываются в тонкой кишке. При угнетении их активности снижается расщипление олигосахаридов и задерживается всасывание глюкозы.

Побочные действия:

• Диспепсические расстройства.

4. Глиниды:

Репаглинид(НовНорм) - препарат быстрого и короткого действия. Блокирует АТФ-зависимые калиевые каналы, функцию активных бета-клеток и открывает кальциевые каналы => повышение секреции инсулина.

Понижает показатели глюкозы в крови после приема пищи. Препарат выводится с желчью через 4-6 часов.

Назначение: индивидуально, начинаю с 0,5-1 мг. За 15-30 перед основным приемом пищи.

Побочные действия:

• Гипогликемия
• Нарушение остроты зрения
• Диспепсия
• Аллергические реакции

5. Тиазолидиндионы (глитазоны):

Пиоглитазон(Актос), Росиглитазон(Авандия) - увеличивают секрецию инсулина и повышают чувствительность тканей мшиеней к инсулину, что способствует усилению катаболизма глюкозы и липидов. Уменьшается содеражание триглицеридов в крови и устраняется инсулинорезистентность в периферических тканях и печени.

Назначение: можно применять больным с нарушением почечной функции, так как выводится с желчью. 1 раз в сутки независимо от приема пищи.

Побочные действия:

• Гипогликемия
• Отеки
• Анемия
• Повышение массы тела

6. Агонисты глюкагонподобного пептида-1:

Эксенатид(Баета) – вызывает усиление секреции инсулина бета-клетками, проявляет гипогликемические эффекты, присущие инкретинам. При применении подавляется избыточная и не нарушается нормальная секреция глюкагона,понижается аппетит.

Назначение: для улучшения контроля кад гликемией у пациентов с инсулинозависимым СД, в комбинации с метформином и производными сульфанилмочевины.

Побочные действия:

• Головная боль
• Тошнота, диарея, метеоризм
• Аллергические реакции

7. Ингибиторы дипептидилпептидазы 4-го типа:

Ситаглиптин (Янувия), Вилдаглиптин( Галвус) – разрушает фермент, повышая концентрацию естественных гормонов – инкретинов. Уровень инкретинов повышается в 2-3 раза. Препарат увеличивает глюкозависимый выброс инсулина, тормозит глюконеогенез в печени и уменьшает плазменную концентрацию глюкозы. Препарат не вызывает гипогликемических состояний и не повышает массу тела.

Побочные действия:

• Головная боль
• Диарея, тошнота
• Артралгия

Противопоказания:

• СД 1-го типа
• Беременность, лактация
• Дети до 18 лет

ГИПЕРГЛИКЕМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Глюкагон – гормон поджелудочной железы, вырабатываемый альфа-клетками. Стимулирует глюкогенез и гликогенолиз в основном в печени => содержание глюкозы в плазме крови повышается. Препарат повышает силу и частоту сокращений сердца,облегчает атриовентрикулярную проводимость. Получают из поджелудочной железы свиней и крупно рогатого скота. в/к , в\м, в/в 🡪 при передозировке инсулина, сердечная недостаточность.

Передозировка:

• Тошнота, неократимая рвота
• Мышечная слабость, судороги

Противопоказания: беременность и лактация

ПРЕПАРАТЫ ГОРМОНОВ КОРКОВОГО ВЕЩЕСТВА НАДПОЧЕЧНИКОВ

Это глюкокортикоиды, которые понижают секрецию АКТГ. АКТГ стимулирует концентрацию надпочечников. Введение глюкокортикоидов тормозит секрецию АКТГ. При полном удалении надпочечников животное умирает в течение 2-5 суток.

При гипофункции надпочечников развивается Аддисонова (бронзовая) болезнь:

У больных наблюдается отложение пигмента, вызывающего бронзовую окраску кожи и открытых частей тела и слизистых оболочек (зеб щёк десен)

Также больные истощены, адинамичны, АД поженное. В плазме крови аменьшается содержание Na и увеличивается содержание К.

Нарушается водный и углеводный обмен.

Основные вещества:

• Минералкортикоиды
• Глюкокортикоиды
• Половые гормоны

1. Минералкортикоиды

Альдостерон и дезоксикортикостерон – регуляция минерального обмена. Задерживают в организме воды и Na (при гиперсекреции возникают отеки), повышают выделение из организма К ,усиливают воспалительные процессы. В больших дозах вызывают гипертонию, поражение почек и артриты.

Дезоксикортикостерон ацетат и дезоксикортикостерон триметилацетат – синтетический дезоксикортон. Препараты идентичны по химическому и фармкалогическому действию с гормонами коры надпочечников.

Применение:

• Аддисонова болезнь
• Временное понижение функций коры надпочечников и мышечной слабости (миалгия)

Передозировка:

• Отеки из-за задержки Na и воды
• Повышение АД

Противопоказания: гиперемия, сердечная недостаточность с отеками и стенокардия

Флудрокартизон (кортинефор) – фторированное производное гидрокортизона, обладающий высокой минералкортикоидной активностью, в 100 раз сильней, чем у гидрокортизона и противовоспалительная активность выше в 10-15 раз.

Действует на дистальную часть почечных канальцев,усиливая обратное всасывание Na и воды, увеличивает выведение К и ионов Н. увеличивает объем внутриклеточной жидкости, повышает АД

Применение:

1. Бользень Аддисона
2. Врожденная дисфункция надпочечников
3. Гипотония различного генеза

Побочки:

1. Отеки
2. Артериальная гипертензия
3. Мышечная соабость
4. Недостаточность кровообращения
5. Тошнота
6. Аллергические реакции
7. Глюкозурия

2. Препараты глюкокортикоидных гормонов:

Вызывают усиление катаболических процессов (повышают распад белков и усиливают образование сахара, торможение синтеза белка в скелетных мышцах и коллагена на коже). Подавляют образование мукополисахаридов,уменьшают количество белка в плазме и увеличивают поступление глюкозы из печени в кровь. ГК участвуют в регуляции водноэлектролитного баланса, стимулируют выведение К , N, Ca с мочой и задерживают в организме Na. Вызывают перераспределение жира, накапливая его в области лица, плечевого пояса и живота

Оказывают: противовосполительное; антиаллергическое; иммунодепрессивное; десенсибилизирующее; противошокове действие

Противовоспалительное действие – повышается скорость синтеза и секреции белка метакартина, угнетающего фермент фосфолипазу А2. Стабилизирует клеточные мембраны и предотвращает выход лизосомальных ферментов.

Антиаллергический эффект – проявляется за счет дегрануляции тучных клеток и уменьшения выброса в кровь БАВ (гистамина, брадикинина). Уменьшается чувствительность эффекторных клеток к медиаторам аллергии.

Иммунодепрессивное действие – связано с подавлением клеточного и гуморального иммуннитета, снижением высвобождения цитокинов, нарушением связывания иммуноглобулинов с рецепторами.

Антипролиферативное действие – ограничение миграции моноцитов в очаг воспаления, торможение пролиферации фибробластов.

Противошоковое и антитоксичное действие – связано с увеличением циркулирующих в крови катехоламинов, восстанавливает чувствительность адренорецепторов к ним и повышением обезвреживающей функции печени.

Различают препараты:

Нефторированные – гидрокортизон, преднизолон

Фторированные – дексаметазон, флутиказон, клобетазон

Часто используют: преднизолоновую мазь, фторокорт, флуцинар, а также препараты сложного состава: целестодерм –В, белосалик, лориден А и лориден С.

Через воспалительную кожу действующие мази могут всасываться и оказывать резорбтивное действие на организм. Препараты, содержащие ГК (мази или капли) не должны применяться при вирусных заболеваниях глаз , так как торможение регенеративных процессов может привести к образованию язв роговицы. Синтетические аналоги ГК гормонов, содержащие фтор и метильную группу более активны. Они не обладают минералкортикоидной активностью не увеличивают выведение К, не задерживают Na и не вызывают отеков. Медленно метаболизируются в микросомах печени с образованием соединений с глюкуроновой, серной и фосфорной кислотами => при болезнях печени уменьшают дозу.

Для экстренной помощи, при недостаточности надпочечников, состояниях шока и аллергических реакциях. Применяют растворимые инъекционные формы: гидрокортизона гелисукцинат лиофелизированный, гидрокортизона ацетат 2,5%, мазипредон, дексаметазон-21-фосфат.

Применение:

• Ревматизм
• Заболевания суставов
• Аллергические реакции (бронхиальная астма, экзема)
• Кожные болезни
• Трансплантация органов
• Болезнь Аддисона
• Шок и коллапс
• После хирургических вмешательств, травм, инфекций

Мази применяют:

• Экземы
• Нейродерматит
• Зуд
• Воспалительные реакции кожи и слизистых (кроме конъюктивита)

При инфекционных заболеваниях к ГК добавляют антибактериальные препараты

Побочные действия:

• Отеки
• Увеличивается масса тела
• Гипертония
• Ожирение с лунообразной формой лица
• Гипергликемия (вплоть до сахарного диебате)
• Истончение костной ткани 🡪 остеопароз
• Эйфория, бессонница, судороги, психозы
• Повышение свертываемости крови 🡪 образование тромбов
• Замедленная регенерация ткани
• Ухудшается течение язвенной болезни желудка и 12ПК (стероидная язва)
• Нарушение роста у детей
• Понижается сопротивляемость к инфекциям и склонность к рецидивам

Эти симптомы исчезают после отмены препарата

• При длительном применении угнетение коры надпочечников с подавлением биосинтеза гормонов.

Нельзя резко отменять ГК, так как возможно обострение процесса

ПРЕПАРАТЫ ПОЛОВЫХ ГОРМОНОВ, ИХ СИНТЕТИЧЕСКИЕ ЗАМЕСТИТЕЛИИ АНТИГОРМОНАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Роль половых гормонов:

• Рост и развитие
• Половое созревание
• Развитие первичных и вторичных половых признаков
• Половое поведение
• Беременность и роды

Женские половые гормоны (яичники) – является местом образования и секреции женских половых гормонов и обеспечивают фертильную (детородную) функцию. Женские половые гормоны эстрогены вырабатываются фолликулами яичников, на месте ловнувшего фолликула образуется желтое тело, которое начинает продуцировать гестагены.

Эстрагены – женские половые гормоны, вызывающие развитие вторичных половых признаков, рости и созревание женских гениталий. Они стимулируют рост и созревание скелета, способствуют характерному для женского организма отложению подкожной жировой клетчатки, контролируют менструальный цикл.

Мужские половые железы( семенники, яички) – является местом образования и секреции гормона тестостерона и местом сперматогенеза, который осуществляет в извитых канальцах яички. Тестостерон и другие андрогенные гормоны ответственны за образование вторичных мужских половых признаков (оволоснение, рост наружных половых органов) , формирование либидо и потенции. Они обладают анаболической активностью, стимулируя рост и созревание скелета, а также рост всех тканей организма,что проявляется увеличением массы тела и объемом мышц, потливость и прыщи.

Препараты женских половых гормонов(эстрогенные и гистогенные):

Эстрогенные – эстрон(фолликулин), эстродиол (эстрофем) , эстриол (овестин)

Синтетические: этинилэстрадиол (микрофоллин), гексэтрол( синэстрол) вводят п/к или в/м в масляных растворах

Применение:

1. Первияная гормональная недостаточность
2. После удаления яичников или при прекращении их эндокринной функции в период менопаузы
3. Вагинально суппозитории назначают при сухости влагалища

Большие дозы угнетают лактацию. У мужчин вызывает атрофию предстательной железы, а большие дозы эффективны при злокачественных новообразований.

Механизм противоопухолевого действия:

Заключатся в естественных антогонизме с эндрогеннами и торможении выделения ЛТГ гормона, который стимулирует синтез тестостерона. При раке молочных желез эстрогены противопоказаны

Побочные действия:

• Тошнота,рвота
• Нагрубание молочных желез
• Увеличения массы тела
• Отеки
• Повышен риск развития тромбоза и тромбоэмболий, рака эстрагензависимых органов.

Селективные модуляторы эстрагенновых рецепторов:

Группа препаратов проявляющие свойства агонистов-антогонистов эстрогенновых рецепторов в различных тканях. Используют преимущественно в постменопаузном периоде и при лечении рака молочной железы.

Тамоксифен – конкурентный антогонист эстрагенновых рецепторов в молочной железе, на агонист в костной ткани и эндометрии

Ралоксифен – не стимулирует рецепторы эндометрия => не увеличивается риск возникновения рака эндометрия

Гистогенные:

Прогестерон и его синтетические аналоги способствуют интенсивной гиперплазии желез эндометрии. Понижают чувствительность миометрия к окситоцину, угнетают сократительную активность миометрия, способствует развитию плаценты, стимулирует овеолярную пролиферацию молочных желез.

Применение:

• Профилактика угрожающего и привычного выкидыша
• При гипофункции желтого тела
• Дисфункциональные маточные кровотечения
• Первичная и вторичная амонорея
• Хроническое воспаление яичников
• Климакс
• Хирургическое удаление яичников.

Побочные действия:

• Набухание молочных желез
• Увеличение объема внеклеточной жидкости
• Увеличение массы тела
• Головная боль
• Высокие дозы могут оказать эмбриотоксическое тератогенное действие во время беременности

Препараты:

Прогестерон – нестойкий , вводится только парентерально

Этистерон (прегнил), норэтистерон (норколут), дезогестрел, аллилэстренол

АНДРОГЕННЫЕ ГОРМОНЫ:

Тестостерон быстро разрушается в ЖКТ, поэтому применяют парентерально (п/к)

ЛП: тестостерон, метилтестостерон, омнадрен 250 (тестостерон пропионат/ фенил пропионат/изокапронат).

Показания:

• Гипофункция мужских половых желез (евнухоидизм)
• Нарушение оплодотворяющей способности
• Мужской климакс
• Импотенция
• Оказывают лечебное действие на ранних сдатиях гипертонической болезни и невротических формах стенокардии.
• В гинекологии для угнетения эндокринной функции гипофиза при патологическом климаксе
• Для прекращения лактации
• Неоперабельные метастазирующие опухоли молочных желез и яичников ( антогонист эстрогена и торможение высвобождения гонадотропных гормонов).
• Большие дозы у мужчин тормозит сперматогенез и вызывает атрофию яичек
• У женщин нарушает овуляцию, менструальный цикл и вызывает явление маскулинизация.

Побочные действия: отеки из-за задержки Na и воды; у женщин маскулинизирующее действие, рост волос(по мужскому типу),огрубение голоса.

АНТИГОРМОНАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ:

Уменьшают содержание циркулирующих гормонов и увеличивают секрецию гонадотропных гормонов. Частичные агонисты эстрогеновых рецепторов кломифен и тамоксифен связывается с рецепторами в гипоталамусе, гипофизе и яичниках.

Применение: для стимуляции овуляции при бесплодии, раке молочной железы, дисфункциональных маточных кровотечениях, постменопаузном остеопорозе.

Мифепристон – блокирует гистагенные рецепторы, подавляет овуляцию (антигистагенный препарат)

Применение: для прерывания беременности.

Антиандрогенный препарат Цитротерон(Андрокур) – блокирует андрогеновые рецепторы в тканях – мишенях

Применение: при раке предстательной железы

Финастерид (простерид) – ингибитор 5-альфа-редуктазы,угнетает образование активного андрогена 5-дигидротестостерона в клетках предстательной железы.

Применение: при доброкачественной гиперплазии предстательной железы и для снижения риска возникновения острой задержки мочи.

АНАБОЛИЧЕСКИЕ СТЕРОИДЫ:

Способствуют задержке в организме N, S, K, P в соотношении оптимальном для синтеза белков.

Метадиенон( метандростеномин), нандролон(феноболин), нендролон( ретаболин) – их различают по продолжительности фармакологического эффекта: метандиенон до 14 часов, феноболин 7-15 суток, ретаболин 21 сут.

Применение:

• При дистрофических и астенических состояниях
• Кахексия замедленной реконвалесценции (выздоровления)
• При остеопорозе и заболевании сердца ( стенокардия, сердечной недостаточности)
• После тяжелых травм, операций, инфекционных заболеваний.

Усиливая фиксацию Са в костной ткани, анаболические стероиды ускоряют заживление при переломах

При успешном лечении повышается аппетит и общее состояние улучшается, увеличивается масса мышц и общая масса тела, ускоряется обызвеествление костей.

Осложнения:

• Увеличение объема внеклеточной жидкости, что представляет опасность для больных гипертонией и заболеванием сердца и почек
• У женщин расстройство менструального цикла и явления вирилизма(огрубление голоса, рост бороды и усов, прекращение менструаций)
• Гепатотоксичность

ГОРМОНАЛЬНЫЕ ПРОТИВОЗАЧАТОЧНЫЕ СРЕДСТВА:

Перопальные эстраген-гестаген контрацептивы:

Эффект применение основан на физеологическом действие эстрагена с гестрагеном или одного гестагена. В качестве эстрагена используют этинилэстрадиол. А гестагена – левоноргестрел (норэтистерон), гестаден, норгестимат. Могут использоваться как контрацептивы и лечебной целью при функциональных гомональных нарушениях.

По составу могут быть: монокомпонентные; многокомпонентные

Механизм действия:

Подавление овуляции за счет ингибирования экзогенными гестагонами передней доли гипофиза и угнетения секреции лютеинезирующего гормона, что в свою очередь препятсвует выходу яйцеклеток из яичника, уменьшается функция желтого тела, затрудняется имплантация яйцеклетки, увеличивается вязкость цервикальной слизи, что тормозит продвижение сперматозоидов, а при оплодотворении не происходит процесс имплантации.

Комбинированные гормональные контрацептивы:

Делятся на: монофазные(1 дозировка), трехфазные(разная дозировка)

Монофазные:

Делятся по содержания эстрагена: микро – этинилэстрадиол; низкодозированные

Микро: применяют в подростковом возрасте и у не курящих женщин старше 40 лет (логест, линдинет 20, джез, мерсилон)

Низкодозированные: 30-микрограмм, эстрадиол. У практически здоровых женщин репродуктивного возраста

Препараты: линдинет 30, марвилон, регулон, ярина, жанин.

ПРЕПАРАТЫ С АНТИАНДРОГЕННЫМ СВОЙСТВОМ

Синест, диане-35 (при акне дополнительно)

Трехфазное действие: доза гормонов меняется 3 раза в течение 21 дня. Трирегол, трикверал, тримерси, клайра.

ГИСТАГЕННЫЕ ПЕРОРАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ

Минл-пили (маленькие дозы) – содержит микродозы гестагена. Не требует перерывов в приеме, не оказывает действие на цикл, полное подавление овуляции не происходит.

СРЕДСТВА ПОСТКОИТАЛЬНОЙ ГОРМОНАЛЬНОЙ КОНТРАЦЕПЦИИ

Постинор, эскапел, левоноргестрел – разовая экстренная контрацепция,не более 2-ух раз в год, через 48 часов после полового акта.

ПРЕПАРАТЫ ПРОЛОНГИРОВАННОГО ДЕЙСТВИЯ

Депо-провера – ингибирует секрецию гонадотропинов, предотвращает овуляцию,снижает риск воспалительных заболеваний половых органов. Используется у женщин позднего репродуктивного возраста и как противоопухолевое.

Препараты импланты:

Вживляются на несколько лет подкожу, рассасываются 5 лет.

Норплант – длительность эффекта 5 лет, после удаления капсул или истечения срока действия возникает быстрая обратимость контрацептивного эффекта.

Трансдермальная терапевтическая система:

Евра – для женщин от 18 до 45 лет, начинают в 1-ый день менструации, затем в 8 и 15. Меняют 🡪 удаляют 🡪 заменивают новым

Внутриматочная терапевтическая система:

Объединяет внутриматочную сприлать и гормональный контрацептив. Срок действия 5 лет.

Система Мирена – у женщин принимающих комбинированные оральные контрацептивы предупреждается беременность, уменьшается болезненность и интенсивность менструации, снижается риск железодефицитной анемии,повышается концетрация липопротеинов высокой плотности, уменьшается концентрация холестерина и липопротеинов низкой плотности. Некоторые обладают антиандрогенным ээфектом и используются для лечения акне, себории и тд

Побочные эффекты:

• Нарушение цикла
• Изменение церверкальной слизи
• Понижается либидо
• Кровотечения
• Гипертрофия шейки матки
• Тромбоэмболия
• Полипы
• Гипертензия
• Застой желчи в печени
• Гломерулонефрит
• Панкреатит
• Сахарный диабет
• Повышение массы тела
• Тошнота, рвота, метеоризм
• Задержка Na и воды
• Слабость

После прекращения приема способность к зачатию восстанавливается через пол года.

КОНТРАЦЕПТИВЫ СО СПЕРМЕЦИДНЫМ ДЕЙСТВИЕМ:

Механизм действия: разрушают мембраны сперматозоидов, что приводит к невозможности оплодотворения яйцеклетки

Вагинальные: капсулы таблетки суппозитории крем

Фарматекс (бензоилкония хлорид) – эффект сразу после введения. На влияет на микрофлору и гормональный цикл.

ЗАМЕСТИТЕЛЬНАЯ ГОРМОНАЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ:

Анжелик, дивина, климонорм,климодиен, климен, клиногест, трисеквенс, эстрофен – восолняют дефицит гормонов и уменьшают симптомы климакса: приливы, потливость, раздражительность, ухудшение памяти, депрессия, усталость, бессонница, потеря костной массы,гиперплазия эндометрия и атеросклероза, увеличивается риск СС заболеваний, раковых опухолей матки, яичников. Длительность курса различна и зависит от симптома комплекса

Побочные эффекты:

• Изменение массы тела
• Нагрубание молочных желез
• Головная боль
• Тошнота, нарушениея функции желудка

При применении терапии улучшается качество жизни женщин в климактерический период, отодвигаются процессы ее быстрого старения и возрастает продолжительность жизни.

Трисеквенсс – биоидентичен эстрагену и норэтистерона ацетату

Действия: имитирует менструальный цикл , вызывая отторжение эндометрия. Во время начальной эстрогенной фазы стимулирует эндометрий. В течение 10 дней + немного гестагена для трансфермации эндометрия в секреторную фазу. Это защищает эндометрит от гиперплазии, вызываемой эстрагеном.

Трисеквенс понижает уровень холестерина в сыоротке крови, предупреждает потерю костной массы и устраняет уроденамические нарушения в постменопаузе

Анжелик – эстрадиола гемигедрат + дроспинерон в таблетках

Дроспиренон – обладает гестагенным, антигонадотропным, антиандрогенным и антиминералокортикоидным действием.

Эстрадиол восполняет дефицит эстрагенов после менопаузы и предупреждает потерю костной массы и снижает риск переломов.

Тиболон (ливиал) – гонадомиметик

Применение: менопауза, профилактика остеопороза при недостатке эстрогена

Противопоказания: гиперчувствительность, гормонозависимые опухоли.