Дефензины и их роль в имунной системе

Слайд 1

Слайд 2

Дефензины (от англ. defense — защита) - катионные пептиды иммунной системы, активные в отношении бактерий, грибков и многих оболочечных и безоболочечных вирусов, в составе 18-45 аминокислот (молекулярная масса около 4 кДа ).

Слайд 3

Иммунные клетки используют дефензины для уничтожения бактерий, поглощённых при фагоцитозе. Играют ключевую роль в обеспечении первой линии защиты макроорганизма от инфекции. Обычно дефензины присоединяются к клеточной мембране микроба и углубляются в неё, формируя порообразные разрывы.

Слайд 4

Дефензины млекопитающих по отличиям в структуре подразделяют на три группы: альфа- дефензины , бета- дефензины и тета-дефензины . • Альфа- дефензины обнаруживаются в основном в нейтрофилах и клетках Панета . • Бета- дефензины обнаруживаются в лейкоцитах и эпителиальных клетках. • Тета-дефензины не обнаруживаются у человека

Слайд 5

Для молекул дефензинов характерно высокое содержание основных аминокислот (аргинина, лизина, гистидина), что придает их молекуле положительный заряд.

Слайд 6

Дефензины являются амфипатичными молекулами, то есть гидрофильные и гидрофобные участки молекулы четко отделены друг от друга. Это свойство облегчает связывание и встраивание их в фосфо - липидный бислой микроорганизмов.

Слайд 7

Активация нейтрофилов при инфекционных и воспалительных процессах приводит к быстрому высвобождению дефензинов , которые затем обнаруживаются в плазме и других жидкостях организма. В нормальной плазме обнаруживаетя очень низкий уровень дефензинов (от неопределяемых величин до 50-100 нг /мл), однако в условиях сепсиса содержание дефензинов может возрасти до 10 мг/мл и даже выше.

Слайд 8

При определении дефензинов очень важна осторожность в отборе проб плазмы, так как активация нейтрофилов во время свертывания крови, также как и долгое хранение крови с антикоагулянтом приводит к высвобождению дефензинов .

Слайд 9

Совсем недавно была открыта антивирусная активность некоторых дефензинов . Считается, что альфа-ДН вносят серьезный вклад в анти - ВИЧ-1 активность антивирусного фактора CD8. Это обстоятельство открывает новые возможности в исследовании ВИЧ. Показано, что пациенты, у которых отсутствуют альфа-ДН (синдромом недостаточности специфических гранул) страдают частыми и тяжелыми бактериальными инфекциями.

Слайд 10

Бета-ДН изначально были открыты в эпителиальных клетках дыхательного тракта. Всего у человека выявлено 9 видов эпителиальных ДН. Экспрессия бета-ДН в кишечнике индуцируется противовоспалительными цитокинами, а также микроорганизмами (например, кишечная палочка, H. pylori или синегнойная палочка).

Слайд 11

Дефицит бета-ДН 2 наблюдается в слизистой кишечника у пациентов с болезнью Крона. Система ДН у таких больных неполноценна и не ограничивает инвазивный бактериальный рост, приводящий к типичным для болезни Крона инфекциям. Роль недостаточности бета-ДН 2 в патогенезе болезни Крона в настоящее время изучается. Также возможно, что некоторые пробиотические бактерии продуцируют бета-ДН. Снижение уровня бета-ДН 2 наблюдается у пациентов с болезнью Крона, а повышенный уровень бета-ДН – у пациентов с язвенным колитом.

Слайд 12

Патологии Дисбаланс дефензинов в клетках кожи может играть роль в появлении прыщей. Снижение числа дефензинов в подвздошной кишке может предрасполагать к развитию болезни Крона. В одном небольшом исследовании было отмечено значительное повышение концентрации альфа- дефензинов в Т-лимфоцитах больных шизофренией; некоторое повышение имелось и у здоровых близнецов в дискордантных парах. Авторы предполагают, что уровни альфа- дефензинов могут оказаться полезным маркером риска шизофрении. В последние годы появились научные публикации о нарушении содержания дефензинов -альфа в нейтрофилах у больных атеросклерозом.

Слайд 13

Спасибо за внимание!