Мышечная дистрофия Дюшенна-Беккера

Слайд 1

Слайд 2

Что такое мышечная дистрофия Дюшенна-Беккера? Мышечная дистрофия Дюшенна и мышечная дистрофия Беккера являются Х-сцепленными рецессивными расстройствами, характеризующимися прогрессирующей слабостью проксимальных мышц, вызванной дегенерацией мышечных волокон. Мышечные дистрофии – это генетические заболевания, характеризующиеся прогрессирующим истощением и слабостью мышц, начинающихся с микроскопических изменений в них.

Слайд 3

Это семейное? МДД и МДБ наследуются по так называемому Х-сцепленному типу. Это означает, что ген, мутация в котором и вызывает заболевание, расположен на Х-хромосоме. Каждый сын, рожденный женщиной с мутацией в гене дистрофина в одной из двух ее Х-хромосом, имеет 50% вероятность унаследовать поврежденный ген и иметь МДД или МДБ. Каждая дочь такой женщины имеет 50% вероятность унаследовать мутацию и стать носительницей. У носительниц обычно нет симптомов заболевания, но у них могут быть дети с мутацией или заболеванием. Лечение направлено на поддержание функции при помощи физикальной терапии, использования ортопедических скоб и ортопедических аппаратов. Пациенты, у которых МДД должны быть предложены преднизолон или Дефлазакорт . Дистрофия Беккера имеет позднее начало и вызывает более легкие симптомы. Диагноз предполагают клинически и подтверждают генетическим исследованием или анализом белкового продукта ( дистрофина ) мутантного гена.

Слайд 4

Так как же в семье, в которой не было случаев МДД или МДБ, вдруг рождается сын с этим заболеванием? Генетическая мутация, приводящая к развитию МДД или МДБ, может присутствовать у женщин на протяжении нескольких поколений, и никто не будет об этом знать. Возможно, не рождались мальчики с заболеванием, или, если даже мальчик в ранних поколениях был болен, родственники могли не знать, что это была за болезнь. Другое объяснение – это то, что ребенок с МДД или МДБ имеет новую генетическую мутацию, возникшую в процессе его внутриутробного развития. Как только у кого -нибудь появляется генетическое заболевание, даже если мутация – спонтанная (новая) у этого человека, он может передать его своему потомству. Мужчины с МДД или МДБ не могут передать поврежденный ген своим сыновьям, поскольку передают им Y-хромосому, а не Х. Но они безусловно могут передать его своим дочерям, поскольку каждая дочь получает от отца только Х-хромосому. Они будут носительницами, и у каждого их сына будет 50% вероятность того, что у них будет это заболевание, и так далее.

Слайд 5

Дистрофия Дюшенна Это расстройство обычно проявляется в возрасте 2–3 лет. Слабость затрагивает проксимальные мышцы, как правило, сперва нижних конечностей. Дети часто ходят на пальцах, имеют походку вразвалку и лордоз. Таким детям сложно бегать, прыгать, подниматься по ступенькам и вставать с пола. Они часто падают и получают переломы рук или ног (примерно у 20% больных). Наблюдается стабильное прогрессирование слабости, и почти у всех детей развиваются сгибательные контрактуры конечностей и сколиоз . Развивается достоверная псевдогипертрофия (замена отдельных увеличенных групп мышц жировой или фиброзной тканью, особенно на лодыжках). Большинство детей пользуются инвалидной коляской в возрасте до 12 лет и умирают от респираторных осложнений к 20 годам. Последствия вовлечения сердечной мышцы включают в себя дилатационную кардиомиопатию , нарушения проводимости и аритмии . Такие осложнения встречаются примерно у трети пациентов к 14 годам и у всех пациентов в возрасте старше 18 лет; однако, поскольку эти пациенты не в состоянии осуществлять физическую активность, поражение сердца, как правило, протекает бессимптомно до поздней стадии заболевания. Около одной трети из них имеет легкое непрогрессирующее слабоумие , которое затрагивает вербальные способности сильнее, чем производительность .

Слайд 6

Фото больных дистрофией

Слайд 7

Лечение Поддерживающие меры Иногда назначают преднизон или дефлазакорт Иногда при кардиомиопатии используют ингибиторы АПФ и/или бета-блокаторы Иногда корректирующая хирургия Не существует никакого специфического лечения. Легкие (т.е. субмаксимальные ) активные упражнения рекомендуется выполнять как можно дольше во избежание дисфункциональной атрофии или осложнений от гиподинамии. Пассивные упражнения могут продлить период способности к передвижению. Ортопедические вмешательства должны быть направлены на поддержание функции и предотвращение контрактур.

Слайд 8

Назначение преднизона через день неэффективно. Увеличение веса и кушингоидное лицо являются самыми распространенными побочными эффектами во временном интервале от 6 до 18 месяцев после начала приема. Риск компрессионного перелома позвоночника и переломов длинных костей также увеличивается. Дефлазакорт может быть связан с большим риском развития катаракты, чем преднизон . Использование преднизона или дефлазакорта при дистрофии Беккера еще не были должным образом изучены. Генная терапия пока не разработана. Рекомендуется генетическая консультация .

Слайд 9

У детей с дилатационной кардиомиопатией ингибиторы АПФ и/или бета-блокаторы могут помочь предотвратить или замедлить прогрессирование патологии. При дистрофии Дюшенна пациентам > 5 лет, которые больше не приобретают или теряют двигательные навыки, ежедневно назначается преднизон или дефлазакорт . Эти препараты начинают работать через 10 дней после начала терапии; пик эффективности приходится на 3-й мес. и сохраняется в течение 6-ти мес.

Слайд 10

Долгосрочное использование увеличивает силу, приостанавливает утрату способности передвигаться на 1,4-2,5 года, улучшает результаты функционального теста на время (определение того, как быстро ребенок выполняет функциональные задачи, такие как ходьба или вставание с пола), поддерживает функцию легких, снижает ортопедические осложнения (например, необходимость в хирургической коррекции сколиоза) и стабилизирует сердечную функцию (например, приостанавливает развитие кардиомиопатии после 18 лет) и повышает выживаемость от 5 до 15 лет .

Слайд 11

Назначение преднизона через день неэффективно. Увеличение веса и кушингоидное лицо являются самыми распространенными побочными эффектами во временном интервале от 6 до 18 месяцев после начала приема. Риск компрессионного перелома позвоночника и переломов длинных костей также увеличивается. Дефлазакорт может быть связан с большим риском развития катаракты, чем преднизон . Использование преднизона или дефлазакорта при дистрофии Беккера еще не были должным образом изучены. Генная терапия пока не разработана. Рекомендуется генетическая консультация .

Слайд 12

Ключевые моменты Дистрофия Дюшенна и дистрофия Беккера являются рецессивными расстройствами, связанными с Х-хромосомой, которые вызывают снижение концентрации дистрофина – белка в мембранах мышечных клеток. Пациенты имеют значительную, прогрессирующую слабость, что вызывает тяжелую форму физической несостоятельности, в том числе трудности при ходьбе, частые падения, дилатационную кардиомиопатию и раннюю смерть вследствие дыхательной недостаточности. Пациентам полезно делать активные и пассивные упражнения наряду с применением ортопедических аппаратов для ног и ортезов голеностопного сустава. Ежедневное назначение преднизона или дефлазакора может улучшить мышечную силу и массу при дистрофии Дюшенна , улучшить функционирование легких и помогает отстрочить развитие кардиомиопатии , несмотря на распространенные побочные эффекты. Применение ингибитора АПФ и/или бета-блокатора может помочь предотвратить или замедлить прогрессирование кардиомиопатии . Вспомогательная вентиляция легких ( неинвазивная , а позже и инвазивная) может способствовать продлению жизни.