Методическая разработка «Химические методы анализа лекарственных средств VI группы периодической системы Д.И.Менделеева»
методическая разработка

государственное бюджетное профессиональное образовательное учреждение

Владимирской области

«Муромский  медицинский колледж»

Методическая разработка

«Химические методы анализа лекарственных средств VI группы периодической системы Д.И.Менделеева»

Составитель:

Капкова М.М.

г.Муром

2019г.

Содержание.

1. Пояснительная записка…………………………………………………….3
2. Цели занятия………………………………………………………………..4
3. Хронокарта занятия………………………………………………………...5
4. Теоретический материал занятия…………………………………………6
5. Список использованной литературы…………………………………….18

Пояснительная записка.

В производственной аптеке лекарственные средства подвергаются химическому виду контроля. Для некоторых лекарственных средств этот вид контроля является выборочным, для других же - обязательным. Чтобы проводить данный вид контроля, необходимо знать свойства, реакции подлинности и методы количественного определения веществ. В данной работе рассмотрены химические методы анализа лекарственных средств VI группы периодической системы Д.И.Менделеева. Чаще остальных представленных в работе лекарственных веществ химическому анализу подвергается в аптеке вода очищенная и вода для инъекций (ежедневно). Результаты анализа всех лекарственных веществ заносятся в специальные журналы. Все знания, полученные при изучении этой работы, необходимы в деятельности фармацевтического работника, осуществляющего контроль качества лекарственных средств, изготовленных в производственной аптеке.

Цели занятия:

1.Образовательные:

- сформировать понятие  о химических методах анализа лекарственных средств VI группы периодической системы Д.И.Менделеева 

2.Развивающие:

- развивать память и мышление, умение чётко и ясно формулировать мысли, умение вести дискуссию;

- обучать умению выбирать главное, анализировать информацию, пользоваться специальной литературой;

- развивать потребность самостоятельного систематического расширения знаний по избранной специальности.

3.Воспитательные:

- воспитывать пунктуальность, организованность, исполнительность, корректность, взаимоуважение;

- воспитывать чувство профессиональной ответственности, стремление к самосовершенствованию, творческое отношение к профессиональной деятельности, активную жизненную позицию;

- воспитывать соблюдение норм медицинской этики и деонтологии.

Продолжительность занятия: 2 часа

Место проведения занятия: кабинет контроля качества лекарственных веществ

Оснащение занятия:

1. Мультимедийное сопровождение занятия.
2. Нормативная документация.

Хронокарта занятия

1. Организационный момент                                                2 мин.

2. Постановка цели и задач урока.

Мотивация учебной деятельности студентов                        5 мин.

3. Изложение нового материала с актуализацией знаний    75 мин.

4. Информация о домашнем задании,

инструктаж по его выполнению                                         3 мин.

5. Рефлексия (подведение итогов)                                        5 мин.        

В результате усвоения темы студент должен:

Знать:

• Латинское название лекарственных веществ данной группы
• Описание  и растворимость лекарственных веществ данной группы
• Получение лекарственных веществ данной группы
• Примеси, характерные для лекарственных веществ данной группы
• Методики определения подлинности лекарственных веществ данной группы
• Методы количественного определения лекарственных веществ данной группы
• Применение лекарственных веществ данной группы
• Хранение лекарственных веществ данной группы

Уметь:

• Проводить обязательные виды внутриаптечного контроля для данных лекарственных веществ и лекарственных препаратов, в состав которых входят данные лекарственные вещества
• Проводить выборочные  виды внутриаптечного контроля для данных лекарственных веществ и лекарственных препаратов, в состав которых входят данные лекарственные вещества

Значение для медицины представляют следующие  лекарственные вещества данной группы:

• кислород,
• вода очищенная,
• вода для инъекций,
• перекись водорода и её препараты,
• сера,
• натрия тиосульфат.

Кислород 

Oxygenium 

О2 

Получение.    

В промышленности кислород получают из воздуха. Основным лабораторным способом получения кислорода служит электролиз водных растворов щелочей или кислот. 

Описание.

Кислород - бесцветный газ без запаха и вкуса, поддерживает горение. Это свойство кислорода используется для определения его подлинности: тлеющая лучина, внесенная в сосуд, наполненный кислородом, вспыхивает и горит ярким пламенем.

Чистота.

Кислород, предназначенный для медицинского применения, должен быть свободен от возможных примесей. Кислород, получаемый из      воздуха, может содержать примеси СО2, NO, NO2, СО.

Применение.

В медицине чистый кислород применяют для вдыхания при различных типах кислородного голодания тканей, например при отравлении диоксидом углерода, хлором; при недостаточном питании крови кислородом воздуха вследствие воспалительных процессов или других заболеваний органов дыхания, при удушье (асфиксия) и т. д.

Хранение.

Кислород поступает в аптеки в стальных баллонах, окрашенных в синий цвет, под давлением 120-150 атм. Хранить эти баллоны следует в холодных подвалах. 

Из соединений кислорода с водородом фармакопейными препаратами являются вода очищенная, вода для инъекций и перекись водорода.

Вода очищенная

Aqua purificata

Вода для инъекций

Aqua pro injectionibus

H2O

Получение.

Методом дистилляции, обратного осмоса или любым другим способом, позволяющим достичь очистки, соответствующей требованиям ФС.

Описание

Бесцветная прозрачная жидкость без запаха и вкуса.

pH=5 – 6,8; плотность = 1 г/мл;  температура кипения = 100⁰С Эти показания являются характеристиками подлинности.

Чистота.

Один раз в квартал воду очищенную и воду для инъекций из каждой аптеки направляют в контрольно-аналитическую лабораторию для полного химического анализа.

В условиях аптеки воду очищенную ежедневно испытывают на отсутствие хлоридов, сульфатов и солей кальция (приказ Минздрава России

от 26.10.2015 г №751н).

• хлориды

К 10 мл воды очищенной прибавляют 0,5 мл азотной кислоты,

0,5 мл 2% раствора серебра нитрата, перемешивают и выдерживают в течении 5 минут. Не должно быть опалесценции

или мути.

Cl - + Ag +  → AgCl ↓

• сульфаты

К 10 мл воды очищенной прибавляют 0,1 мл хлористоводородной кислоты разведенной7,3% и 0,1 мл 6,1% раствора бария хлорида. В течение не менее 1 часа не должно наблюдаться помутнения.

SO4 2- + Ba2+ →BaSO4 ↓

• соли кальция

К 10 мл воды очищенной прибавляют раствор хлорида аммония, раствор аммиака, раствор оксалата аммония. Перемешивают. Не должно быть помутнения.

Ca2++ (NH4)2C2O4 → Ca(C2O4) ↓ + 2NH4+ 

В условиях аптеки воду для инъекций ежедневно испытывают на отсутствие хлоридов, сульфатов, солей кальция, восстанавливающих веществ, солей аммония и углерода диоксида (приказ Минздрава России от 26.10.2015 г №751н).

Методику проверки на отсутствие хлоридов, сульфатов, солей кальция мы уже рассмотрели. Теперь изучим остальные испытания.

• восстанавливающие вещества

100 мл воды для инъекций доводят до кипения, прибавляют 0,1 мл 0,2 М раствора калия перманганата и  2 мл серной кислоты разведенной 16 %, кипятят в течение 10 минут; розовое окрашивание должно сохраниться.

MnO4- + 8H+ + 5 ̅e  → Mn2+ + 4H2O

• соли аммония

Не более 0,00002%.20 мл испытуемой воды для инъекций помещают в пробирку, прибавляют 1 мл реактива Несслера. Через 5 минут просматривают вдоль вертикальной оси пробирки вниз. Окраска раствора по интенсивности не должна превышать окраску эталонного раствора.

2 K2[HgI4] + 3KOH + NH3→ [OHg2NH2]I ↓ + 7KI + 2H2O

• углерода диоксид

При взбалтывании воды для инъекций с равным объемом раствора кальция гидроксида (известковой воды) в наполненном доверху и хорошо закрытом сосуде не должно быть помутнения в течение 1 часа.

Ca(OH)2 + CO2 + H2O → CaCO3↓ 2H2O

Хранение.

Вода очищенная хранится не более 3 суток.

Воду для инъекций хранят в жестких условиях (при температуре 80-95⁰С или 5-10⁰С) не более 24 часов, при условии постоянной её циркуляции

Водорода пероксид (перекись водорода)

Раствор перекиси водорода разведенной

Solutio hydrogenii peroxydi diluta 3%(2,5 – 3,5 %)

H2O2 

Пергидроль

Perhydrolum

Концентрация 30% (27,5 – 31%)

Получение.

Электролиз 40-68% растворов серной кислоты при 5-8 ⁰С.

Описание.

Бесцветная прозрачная жидкость, без запаха или с очень слабым своеобразным запахом. Растворы слабокислой реакции (pH = 3,8 – 5,8). На свету разлагается с выделением кислорода.

Состав.

Пергидроль 10,0

Антифебрин 0,05

Вода очищенная до 100 мл

(внутриаптечная заготовка)

Подлинность.

1.  К 0,5 мл препарата прибавляют 0,1 мл серной кислоты разведенной 16 %, 2 мл эфира, 0,1 мл калия дихромата раствора 5% и взбалтывают ; эфирный слой должен окраситься в синий цвет.  

4H2O2 + K2Cr2O7 +H2SO4→ 2H2CrO6 + K2SO4 + 3H2O

2.   К 2 мл препарата прибавляют 0,2 мл серной кислоты разведенной 16% и 0,2 мл калия перманганата раствора 0,02М; через 2 минуты раствор должен постепенно обесцветиться или иметь слабо розовое окрашивание.

5H2O2 + 2KMnO4 + 3H2SO4→ 2MnSO4 + K2SO4 + 8H2O + 5O2 ↓

Количественное определение.

Около 10 г (точную навеску) препарата помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают. К 10 мл полученного раствора прибавляют 20 мл серной кислоты разведенной 16%  и титруют 0,02М раствором калия перманганата до слабо розового окрашивания.

5H2O2 + 2KMnO4 + 3H2SO4→ 2MnSO4 + K2SO4 + 8H2O + 5O2 ↓

 ·100%

V(титр.) - объем титранта, пошедший на титрование (мл)

T(титр./опр.веществу) – титр титранта по определяемому веществу(г/мл)

K – поправочный коэффициент

а(преп) - навеска лекарственной формы,  взятая на титрование (г)

V1 – объем разведения (мл)

V2 – объем аликвотной части, взятой для определения(мл)

Хранение.

В защищенном от света месте, при отсутствии в составе стабилизатора – при температуре не выше 15 ⁰ С.

Применение.

Антисептическое средство, обладающее кровоостанавливающим эффектом. Применяется наружно в виде промываний.

Натрия тиосульфат

Natrii thiosulfas

Na2 S2O3· 5H2O

Получение.

Кипячение раствора сульфита натрия с серой.

Na2 SO3   + S → Na2 S2O3

Окончание процесса устанавливают по отрицательной реакции на сульфит-ионы с раствором хлорида кальция. Затем отфильтровывают избыток серы и выпаривают раствор. При этом образуется кристаллогидрат Na2 S2O3* 5H2O

Описание.

 бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок, без запаха, солоновато-горького вкуса.

Растворимость.

 Очень легко растворим в воде, плохо растворим в спирте, на воздухе выветривается, а при избыточной влаге препарат может плавится.

Подлинность.

1. Реакции на катион натрия:

• К 2 мл раствора тиосульфата натрия прибавляют 2 мл калия карбоната раствора 15% и нагревают до кипения; осадок не образуется. К раствору прибавляют 4 мл калия пироантимоната раствора и нагревают до кипения. Охлаждают в ледяной воде и при необходимости потирают внутренние стенки пробирки стеклянной палочкой; образуется плотный осадок белого цвета.
• Натрия тиосульфат смоченный хлористоводородной кислотой 25% и внесенный в бесцветное пламя окрашивает его в желтый цвет.

2. Реакции на тиосульфат- ион:

• К раствору натрия тиосульфата прибавляют раствор соляной кислоты. Появляется опалесценция (вследствие выделения серы) и запах диоксида серы.

 Na2 S2O3 + 2HCl → SO2 ↑ + S↓+ 2NaCl + H2O

• К раствору натрия тиосульфата прибавляют раствор серебра нитрата. Появляется белый осадок, который быстро разлагается, переходит в желтый, постепенно буреет и затем становится черным.

Na2 S2O3 + 2AgNO3 →Ag2S2O3+2NaNO3

2Ag2S2O3  → Ag2SO3 ↓ + Ag2S↓ + 2S↓

• К раствору натрия тиосульфата прибавляют раствор йода. Происходит обесцвечивание раствора йода.

2Na2S2O3 + I2→ 2NaI + Na2S4O6 

Чистота.

Не допускаются примеси:

• сульфатов,
• сульфитов,
• сульфидов,
• солей мышьяка,
• солей селена,
• солей кальция.

Нормируются примеси:

• хлоридов,
• солей тяжелых металлов.

Количественное определение.

Около 0,5 г препарата (точная навеска) растворяют в 25 мл воды, добавляют крахмал и титруют 0,1 н. раствором йода до синего окрашивания. 

2Na2S2O3 + I2→ 2NaI + Na2S4O6 

 ·100%

V(титр.) - объем титранта, пошедший на титрование (мл)

T(титр./опр.веществу) – титр титранта по определяемому веществу(г/мл)

K – поправочный коэффициент

а(преп) - навеска лекарственной формы,  взятая на титрование (г)

Хранение.

В хорошо укупоренной таре.

Применение. 

Детоксицирующее и десенсибилизирующее средство (внутрь и внутривенно); иногда применяют наружно как инсектицидное средство.

 Сера осажденная

 Sulfur praecipitatum

S

Описание.

Мельчайший аморфный бледно-желтый порошок без запаха.

Растворимость.

Практически нерастворим в воде, растворим при кипячении в смеси из 20 ч. раствора натрия гидроксида и 25 ч. 95% спирта, а также в 100 ч. жирных масел при нагревании на водяной бане.

Подлинность.

Препарат горит синим пламенем, распространяя запах сернистого ангидрида.

Применение.

Серу осажденную применяют наружно в виде мазей и присыпок при лечении кожных заболеваний: себореи, псориаза, чесотки.

Хранение.

В хорошо укупоренной таре в сухом месте.

Сера очищенная

 Sulfur depuratum    

S

Описание.

Мельчайший порошок лимонно-желтого цвета.

Растворимость.

Не растворим в воде, малорастворим в эфире.

Подлинность.

Препарат горит синим пламенем, распространяя запах сернистого ангидрида.

Применение.

Серу очищенную применяют в качестве противоглистного средства, при энтеробиозе или как легкое слабительное средство (по 0,5 – 3,0 г на прием).

Хранение.

В хорошо укупоренной таре в сухом месте.

Список использованной литературы.

1. Государственная Фармакопея Российской Федерации XIV издание. - Москва.2018 год .
2. Контроль качества лекарственных средств : учебник / Т. В. Плетенёва, Е. В. Успенская, Л. И. Мурадова / под ред. Т. В. Плетенёвой. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2015.
3. Контроль качества лекарственных средств: учебник / О.О.Новиков, Д.И. Писарев. – Ростов н/Д: Феникс, 2018.
4. Приказ Минздрава России от 26.10.2015 N 751н "Об утверждении правил изготовления и отпуска лекарственных препаратов для медицинского применения аптечными организациями, индивидуальными предпринимателями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность" (Зарегистрировано в Минюсте России 21.04.2016 N 41897)