Презентации к теоретическим занятиям по МДК " Контроль качества лекарственных средств"
презентация к уроку

Слайд 1

«Контроль качества жидких лекарственных средств промышленного производства»

Слайд 2

Цель занятия: сформировать знания студентов о показателях качества жидких лекарственных средств промышленного производства.

Слайд 3

Задачи: - Сформировать компетенции по определению качества ЖЛФ промышленного производства. - Закрепить знания по правилам производства и маркировки промышленной фармацевтической продукции (Федеральный закон Российской Федерации от 12 апреля 2010 г. N 61-ФЗ "Об обращении лекарственных средств").

Слайд 4

Студент должен знать: нормативно-правовую базу по изготовлению лекарственных форм и внутриаптечному контролю; физико-химические свойства лекарственных средств; методы анализа лекарственных средств; виды внутриаптечного контроля; правила оформления лекарственных средств к отпуску

Слайд 5

Студент должен уметь: проводить обязательные виды внутриаптечного контроля качества лекарственных средств, регистрировать результаты контроля, упаковывать и оформлять лекарственные средства к отпуску, пользоваться нормативной документацией;

Слайд 6

План: 1. ИНЪЕКЦИОННЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ 2. КАПЛИ ГЛАЗНЫЕ 3. НАСТОИ И ОТВАРЫ 4. НАСТОЙКИ 5. СИРОПЫ 6. ЭКСТРАКТЫ 7. ЭМУЛЬСИИ

Слайд 7

1.ИНЪЕКЦИОННЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ Лекарственные средства для парентерального применения К лекарственным средствам для парентерального применения относятся стерильные водные и неводные растворы, суспензии, эмульсии и сухие твердые вещества (порошки, пористые массы, таблетки), которые растворяют в стерильном растворителе непосредственно перед введением. Растворы для парентерального применения объемом 100 мл и более относятся к инфузионным .

Слайд 8

Лекарственные средства для парентерального применения готовят в условиях, максимально предотвращающих загрязнение готового продукта микроорганизмами и посторонними веществами.

Слайд 9

Для приготовления лекарственных средств для парентерального применения используют лекарственные, вспомогательные вещества и растворители, разрешенные к медицинскому применению.

Слайд 10

Лекарственные средства для парентерального применения должны быть стерильными, практически свободными от видимых механических включений, выдерживать испытания на пирогенность и токсичность в соответствии с требованиями частных статей. Инъекционные растворы могут быть изотоничными , изогидричными и изоионичными в соответствии с требованиями частных статей.

Слайд 11

Растворители . В качестве растворителей применяют воду для инъекций, жирные масла, этилолеат . В составе комплексного растворителя могут быть использованы спирт этиловый, глицерин, пропиленгликоль , полиэтиленоксид 400, бензилбензоат , бензиловый спирт и другие растворители.

Слайд 12

Вспомогательные вещества. При изготовлении лекарственных средств для парентерального применения могут быть добавлены консерванты, антиоксиданты, стабилизаторы, эмульгаторы, солюбилизаторы и другие вспомогательные вещества, указанные в частных статьях.

Слайд 13

В качестве вспомогательных веществ используют аскорбиновую, соляную, винную, лимонную, уксусную кислоты, натрия карбонат, натрия бикарбонат, натр едкий, натрия или калия сульфит, бисульфит или метабисульфит, натрия тиосульфат, натрия цитрат, натрия фосфат одно- и двузамещенный , натрия хлорид, метиловый эфир оксибензойной кислоты, пропиловый эфир оксибензойной кислоты, ронгалит, динатриевую соль этилендиаминтетрауксусной кислоты, спирт поливиниловый, хлоробутанол , крезол, фенол и др.

Слайд 14

Количество добавляемых вспомогательных веществ, если нет других указаний в частных статьях, не должно превышать следующих концентраций: для веществ, подобных хлорбутанолу , крезолу, фенолу, - до 0,5%; сернистого ангидрида или эквивалентных количеств сульфита, бисульфита или метабисульфита калия или натрия - до 0,2%.

Слайд 15

Консерванты применяют в многодозовых лекарственных средствах для парентерального применения, а также в однодозовых препаратах в соответствии с требованиями частных статей .

Слайд 16

Лекарственные средства для внутриполостных, внутрисердечных, внутриглазных или других инъекций, имеющих доступ к спинномозговой жидкости, а также при разовой дозе, превышающей 15 мл, не должны содержать консервантов.

Слайд 17

Сосуды и укупорочные средства должны обеспечивать герметичность, быть индифферентными к содержимому, сохранять его стабильность при стерилизации, хранении и транспортировании. Марки стекла и других укупорочных средств (резины, пластмассы) должны быть указаны в частных статьях. Сосуды изготавливают из материалов, не затрудняющих визуальный контроль содержимого.

Слайд 18

Материал пробки должен быть достаточно прочным и эластичным, чтобы обеспечивать отбор содержимого без удаления пробки и отделения ее частиц и герметизацию сосуда после удаления иглы.

Слайд 19

Прозрачность . Растворы должны быть прозрачными, по сравнению с водой для инъекций или соответствующим растворителем, если нет других указаний в частных статьях.

Слайд 20

Окраска. Окраску лекарственных средств для парентерального применения определяют путем сравнения с эталонами цветности в соответствии со статьей "Определение окраски жидкостей" или указаниями частных статей. Объем инъекционных растворов в сосудах должен быть больше номинального (табл. 1).

Слайд 21

В сосудах вместимостью до 50 мл наполнение проверяют калиброванным шприцем, в сосудах вместимостью 50 мл и более - калиброванным цилиндром при температуре (20 +/-2) град. С.

Слайд 22

Номинальный объем, мл Объем заполнения, мл Количество сосудов для контроля, шт Невязкие растворы Вязкие растворы 1,0 1.10 1,15 20 2,0 2,15 2,25 20 5,0 5,30 5,50 20 10,0 10,50 10,70 10 20,0 20,60 20,90 10 50,0 51,0 51,50 5 Более 50,0 На 2% больше номинального На 3% больше номинального 5 Таблица 1. Объем инъекционных растворов в сосудах

Слайд 23

Объем раствора, выбранного из сосуда шприцем, после вытеснения воздуха и заполнения иглы или после выливания в цилиндр не должен быть меньше номинального. Лекарственные средства для парентерального применения подвергают стерилизации в соответствии с требованиями статьи "Стерилизация" и указаниями частных статей.

Слайд 24

Стерильность определяют согласно статье "Испытание на стерильность" (ГФ XI ). Токсичность проверяют в соответствии со статьей "Испытание на токсичность" (ГФ XI ) согласно требованиям и тест - дозам, указанным в частных статьях. Пирогенность проверяют в соответствии со статьей "Испытание на пирогенность " (ГФ XI ) и согласно тест - дозам, указанным в частных статьях.

Слайд 25

Испытанию подлежат все лекарственные средства для парентерального применения при объеме одноразовой дозы 10 мл и более, а также при меньшей дозе, если есть указание в частной статье. Испытание на механические включения лекарственных средств для парентерального применения проводят по соответствующим инструкциям, утвержденным Министерством здравоохранения.

Слайд 26

Определение средней массы сухих лекарственных средств для парентерального применения проводят путем взвешивания порознь 20 предварительно вскрытых сосудов с точностью до 0,001 г. Удаляют содержимое промыванием водой или соответствующим растворителем и сушат при температуре 100-105 град. С в течение одного часа. Сосуд и укупорочные средства вновь взвешивают. Рассчитывают среднюю массу 20 сосудов и массу содержимого каждого сосуда.

Слайд 27

Отклонение массы содержимого одного сосуда от средней массы, указанной в разделе "Состав на одну упаковку", должно соответствовать табл. 7, но не превышать +/-15%. Если в двух сосудах отклонение превышает допустимое, но не более +/-15%, определение повторяют еще в 40 сосудах, в каждом из которых не должно быть отклонения более допустимого в табл. 2 .

Слайд 28

Таблица 2 Отклонение массы содержимого одного сосуда Содержимое сосуда, г Допустимые отклонения, % 0,1 и менее +/-10,0 Более 0,1 и менее 0,3 +/-7,5 0,3 и более +/-5,0

Слайд 29

Отклонение средней массы содержимого 20 сосудов не должно превышать +/- 5% от указанного в частных статьях номинального количества. Для стерильных сухих лекарственных средств для инъекций и суспензий при массе содержимого сосуда 0,05 г и менее проводят испытание однородности дозирования. Испытанию подвергают содержимое 10 сосудов порознь по методикам количественного определения, указанным в частных статьях.

Слайд 30

Содержание действующего вещества не должно отклоняться от номинального более чем на +/- 15%. Если не более чем в одном сосуде отклонение превышает +/- 15%, но не более +/- 25%, проводят дополнительное испытание в 20 сосудах. Отклонения содержания действующего вещества более +/- 15% не должно быть ни в одном из 20 сосудов.

Слайд 31

Суспензии для парентерального применения после встряхивания не должны расслаиваться в течение не менее 5 минут, если в частных статьях нет других указаний. Суспензия должна свободно проходить в шприц через иглу N 0840. Суспензии не вводят в кровеносные и лимфатические сосуды , эмульсии не вводят в спинномозговой канал.

Слайд 32

Маркировка. На каждой ампуле (сосуде) указывают название лекарственного средства, его концентрацию или активность, объем или массу, номер серии. Хранение. В упаковке, обеспечивающей стабильность препарата в течение указанного в частных статьях срока годности.

Слайд 33

2. КАПЛИ ГЛАЗНЫЕ Капли глазные - лекарственная форма, предназначенная для инстилляции в глаз. Капли глазные должны быть изотоничны со слезной жидкостью. В отдельных случаях допускается применение гипертонических или гипотонических растворов, о чем должно быть указано в частных статьях.

Слайд 34

Для приготовления капель глазных применяют растворители и вспомогательные вещества, разрешенные к медицинскому применению и указанные в частных статьях. Для приготовления капель глазных используют стерильные растворители: воду дистиллированную, изотонические буферные растворы, масла и др.

Слайд 35

В качестве стабилизаторов, консервантов, пролонгаторов и других вспомогательных веществ используют: натрия хлорид, натрия сульфат, натрия нитрат, натрия метабисульфит, натрия тиосульфат, натрия фосфорнокислые соли одно- и двузамещенные , кислоту борную, кислоту сорбиновую , нипагин , производные целлюлозы и др.

Слайд 36

Капли глазные должны приготавливаться в асептических условиях и быть стерильными. Стерилизацию капель глазных осуществляют методами, указанными в частных статьях в соответствии со статьей "Стерилизация". Проверку капель глазных на стерильность проводят в соответствии со статьей "Испытание на стерильность" (ГФ XI ). Капли глазные должны выдерживать испытания на механические включения.

Слайд 37

Упаковка . Упаковка должна обеспечивать стабильность и стерильность препарата при хранении и транспортировании и иметь, как правило, устройство для закапывания. Хранение. В прохладном, защищенном от света месте, если нет других указаний в частных статьях.

Слайд 38

3.НАСТОИ И ОТВАРЫ Настои и отвары - жидкие лекарственные формы, представляющие собой водные извлечения из лекарственного растительного сырья, а также водные растворы сухих или жидких экстрактов (концентратов). При изготовлении настоев и отваров используют измельченное растительное сырье, отвечающее требованиям соответствующей нормативно - технической документации .

Слайд 39

При отсутствии указаний о количестве лекарственного растительного сырья настои и отвары готовят в соотношении 1:10; из травы горицвета, корневищ с корнями валерианы - 1:30. Настои и отвары из лекарственного растительного сырья, содержащего сильнодействующие вещества, готовят из экстрактов (концентратов) в соотношении 1:400.

Слайд 40

При изготовлении настоя или отвара с использованием экстракта (концентрата) последний берут в количестве, соответствующем количеству лекарственного растительного сырья . Для приготовления настоев и отваров измельченное лекарственное растительное сырье заливают водой комнатной температуры, взятой с учетом коэффициента водопоглощения ,

Слайд 41

настаивают в инфундирном аппарате или в соответствующей емкости на кипящей водяной бане при частом помешивании: настои в течение 15 мин, отвары - в течение 30 мин, затем охлаждают при комнатной температуре: настои - не менее 45 мин, отвары - 10 мин, процеживают (отжимая растительное сырье) и прибавляют воду до требуемого объема извлечения .

Слайд 42

При изготовлении настоев, содержащих сердечные гликозиды или алкалоиды, применяют лекарственное растительное сырье соответственно с определенной биологической активностью или с определенным содержанием алкалоидов. Сырье с большей биологической активностью или большим содержанием алкалоидов берут вместо прописанного по расчету: Б

Слайд 43

где А - прописанное количество лекарственного растительного сырья; Б - фактическое количество единиц действия или алкалоидов в 1 г сырья; В - стандартное содержание гликозидов или алкалоидов в 1 г сырья. Сырье с меньшей биологической активностью или с меньшим содержанием алкалоидов для изготовления настоев не применяют.

Слайд 44

При изготовлении настоев и отваров из лекарственного растительного сырья, содержащего алкалоиды, прибавляют хлористоводородную кислоту (в пересчете на хлористый водород), причем кислоты берут по массе столько, сколько содержится алкалоидов во взятом количестве лекарственного растительного алкалоидов во взятом количестве лекарственного растительного сырья.

Слайд 45

Отвары из листьев толокнянки, брусники и сырья, содержащего дубильные вещества (кора дуба, корневище змеевика и др.), процеживают без охлаждения, отвары из листьев сенны - после полного охлаждения. При необходимости к водным извлечениям прибавляют консерванты ( нипагин , нипазол , кислоту сорбиновую и другие, разрешенные к медицинскому применению).

Слайд 46

Лекарственные вещества растворяют в процеженном извлечении. Сиропы , настойки и жидкие экстракты прибавляют к полученному настою или отвару. Хранение . В упаковке, обеспечивающей стабильность в течение указанного срока годности, в прохладном месте. Перед употреблением взбалтывать .

Слайд 47

4.НАСТОЙКИ Настойки представляют собой окрашенные жидкие спиртовые или водно - спиртовые извлечения из лекарственного растительного сырья, получаемые без нагревания и удаления экстрагента . Степень измельчения лекарственного растительного сырья должна быть указана в частных статьях.

Слайд 48

Для получения настоек могут быть использованы различные способы: мацерация (настаивание), дробная мацерация, мацерация с принудительной циркуляцией экстрагента , вихревая экстракция, перколяция (вытеснение) и др.

Слайд 49

При изготовлении настоек из одной весовой части лекарственного растительного сырья получают 5 объемных частей готового продукта, из сильнодействующего сырья - 10 частей, если нет других указаний в частных статьях. Полученные извлечения отстаивают при температуре не выше 10 град. С до получения прозрачной жидкости не менее 2 сут и фильтруют.

Слайд 50

Методы испытания . В настойках определяют: содержание действующих веществ по методикам, указанным в частных статьях; содержание спирта (ГФ XI) или плотность (ГФ XI), сухой остаток и тяжелые металлы. Определение сухого остатка . 5 мл настойки помещают во взвешенный бюкс, выпаривают на водяной бане досуха и сушат два часа при 102,5 +/- 2,5 град. С, затем охлаждают в эксикаторе 30 мин и взвешивают.

Слайд 51

Определение тяжелых металлов. 5 мл настойки выпаривают досуха, прибавляют 1 мл концентрированной серной кислоты, осторожно сжигают и прокаливают. Полученный остаток обрабатывают при нагревании 5 мл насыщенного раствора аммония ацетата, фильтруют через беззольный фильтр, промывают 5 мл воды и доводят фильтрат водой до объема 100 мл; 10 мл полученного раствора должны выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001%) (ГФ XI)

Слайд 52

Хранение. В упаковке, обеспечивающей стабильность препарата в течение указанного срока годности, в прохладном, защищенном от света месте. В процессе хранения настоек возможно выпадение осадка.

Слайд 53

5.СИРОПЫ Сиропы - концентрированные водные растворы сахарозы, которые могут содержать лекарственные вещества, фруктовые пищевые экстракты. Сиропы представляют собой густые, прозрачные жидкости, имеющие в зависимости от состава характерный вкус и запах. Сиропы готовят растворением сахара при нагревании в воде или в извлечениях из растительного сырья.

Слайд 54

Лекарственные сиропы получают также путем добавления лекарственных веществ (настойки, экстракты) к сахарному сиропу. Полученные сиропы фильтруют и разливают в сухие стерильные сосуды. При необходимости к сиропам добавляют консерванты (спирт, нипагин , нипазол , кислоту сорбиновую ) или другие консервирующие вещества, разрешенные к медицинскому применению.

Слайд 55

Хранение . В наполненной доверху и хорошо укупоренной стеклянной таре, обеспечивающей стабильность в течение указанного срока годности, в прохладном и, если необходимо, в защищенном от света месте .

Слайд 56

6. ЭКСТРАКТЫ Экстракты представляют собой концентрированные извлечения из лекарственного растительного сырья. Различают жидкие экстракты ( Extracta fluida ); густые экстракты ( Extracta spissa ) - вязкие массы с содержанием влаги не более 25%; сухие экстракты ( Extracta sicca ) - сыпучие массы с содержанием влаги не более 5%.

Слайд 57

Степень измельчения лекарственного растительного сырья должна быть указана в частных статьях. Для получения экстрактов могут быть использованы различные способы: мацерация (настаивание), перколяция (вытеснение), реперколяция , противоточная и циркуляционная экстракция и др.

Слайд 58

Для экстрагирования лекарственного растительного сырья применяют воду, этиловый спирт различной концентрации и другие экстрагенты , иногда с добавлением кислот, щелочей, глицерина, хлороформа и др.

Слайд 59

При изготовлении жидких экстрактов из одной весовой части лекарственного растительного сырья получают одну или две объемные части экстракта, если нет других указаний в частных статьях. Полученные жидкие извлечения отстаивают при температуре не выше 10 град. С до получения прозрачной жидкости не менее 2 сут и фильтруют.

Слайд 60

Извлечения для густых и сухих экстрактов освобождают от балластных веществ осаждением спиртом, применением адсорбентов, кипячением и другими способами с последующим фильтрованием. Очищенные извлечения сгущают выпариванием под вакуумом до надлежащей консистенции (густые экстракты ).

Слайд 61

Сухие экстракты получают высушиванием густых экстрактов или непосредственно из очищенной вытяжки с использованием методов, обеспечивающих максимальное сохранение действующих веществ: распыление, лиофилизация, сублимация и др.

Слайд 62

Экстракты , содержащие действующие вещества выше норм, указанных в частных статьях, разбавляют: жидкие экстракты - соответствующим экстрагентом или одноименным экстрактом меньшей концентрации, густые экстракты - декстрином, различными сахарами (сахароза, лактоза, глюкоза, фруктоза, маннит , сорбит), патокой и др.; сухие экстракты - декстрином, сахарами, аэросилом или другими веществами, разрешенными к медицинскому применению.

Слайд 63

Разрешается изготовление растворов густых экстрактов ( Ехtracta soluta ) в соотношении 1:1 в растворителе, состоящем из 6 частей воды, 3 частей глицерина и 1 части спирта. Растворы густых экстрактов применяют в двойном количестве и хранят не более 15 сут .

Слайд 64

Методы испытания. Определяют содержание действующих веществ по методикам, указанным в частных статьях, и тяжелые металлы. Кроме того, в жидких экстрактах определяют содержание спирта (ГФ XI) или плотность (ГФ XI) и сухой остаток. В густых и сухих экстрактах определяют содержание влаги.

Слайд 65

Определение тяжелых металлов. К 1 мл жидкого экстракта или 1 г густого или сухого экстракта прибавляют 1 мл концентрированной серной кислоты, осторожно сжигают и прокаливают. Полученный остаток обрабатывают при нагревании 5 мл насыщенного раствора аммония ацетата. Фильтруют через беззольный фильтр, промывают 5 мл воды и доводят объем фильтрата до 200 мл. 10 мл полученного раствора должны выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,01% в препарате) (ГФ XI).

Слайд 66

Определение сухого остатка. 5 мл жидкого экстракта помещают во взвешенный бюкс, выпаривают на водяной бане и сушат 3 ч при (102,5 +/-2,5) град. С, затем охлаждают в эксикаторе 30 мин и взвешивают. Определение влаги. Около 0,5 г препарата (точная навеска) сушат в сушильном шкафу при (102,5 +/-2,5) град. С в течение 5 ч, затем охлаждают в эксикаторе 30 мин и взвешивают.

Слайд 67

Хранение. В упаковке, обеспечивающей стабильность препарата в течение указанного срока годности, и, если необходимо, в прохладном, защищенном от света месте. В процессе хранения жидких экстрактов возможно выпадение осадков.

Слайд 68

7.ЭМУЛЬСИИ Эмульсии - однородная по внешнему виду лекарственная форма, состоящая из взаимно нерастворимых тонко диспергированных жидкостей, предназначенная для внутреннего, наружного или парентерального применения. Эмульсии, как правило, стабилизированы эмульгаторами.

Слайд 69

Эмульсии могут быть типа масло/вода и вода/масло. Для приготовления эмульсий используют персиковое, оливковое, подсолнечное, касторовое, вазелиновое и эфирные масла, а также рыбий жир, бальзамы и другие несмешивающиеся с водой жидкости. При отсутствии обозначения масла в эмульсии используют персиковое, оливковое или подсолнечное масло. При отсутствии указаний о концентрации для приготовления 100 г эмульсии берут 10 г масла.

Слайд 70

Выбор эмульгатора и его количество зависят от природы и свойств эмульгатора и масла, а также от концентрации эмульсии. В качестве эмульгаторов используют анионные ПАВ (мыла), неионогенные (твин-80), некоторые гидрофильные природные вещества ( желатоза , пектин), полусинтетические ( метилцеллюлоза , натрий - карбоксиметилцеллюлоза ), синтетические (эмульгатор Т-2) и другие ПАВ и полимеры, разрешенные к медицинскому применению.

Слайд 71

В случае необходимости в состав эмульсии вводят консерванты ( нипагин , нипазол , сорбиновая кислота и др.), разрешенные к медицинскому применению. Эмульсии готовят диспергированием эмульгатора с эмульгируемой жидкостью и водой; при необходимости эмульсии процеживают.

Слайд 72

Лекарственные вещества вводят в состав эмульсий с учетом их физико - химических свойств; жирорастворимые вещества растворяют в маслах; водорастворимые вещества растворяют в воде; нерастворимые вещества суспендируют с готовой эмульсией. Эмульсии для парентерального применения должны соответствовать требованиям статьи "Инъекции".

Слайд 73

Хранение . В упаковке, обеспечивающей стабильность в течение указанного срока годности, в прохладном месте, не допуская замораживания. Перед употреблением взбалтывать.