Тема 8 Контроль качества лекарственных средств промышленного производства
учебно-методический материал

Теоретическое занятие № 8

Тема: Контроль качества лекарственных средств промышленного производства.

План:

1. Структура отечественных производителей по лекарственным формам
2. Контроль качества ЛС промышленного производства.

1.Структура отечественных производителей по лекарственным формам

На территории Российской Федерации  осуществляют деятельность по производству лекарственных средств 460 предприятий (количество выданных лицензий на производство лекарственных средств более 730), 63 предприятия государственной формы собственности

Одной из приоритетных задач в области здравоохранения является обеспечение качества лекарственных средств, находящихся в обращении на территории Российской Федерации. При этом уровень требований, предъявляемый к лекарственным средствам, определяет уровень безопасности применения лекарственных средств на территории каждой страны. 

Система государственного контроля качества лекарственных средств включает в себя:

• оценку эффективности, безопасности и утверждение стандартов качества на лекарственные средства при регистрации;
•   оценку качества впервые производимых и впервые ввозимых лекарственных средств при допуске в обращение;
•   экспертизу качества лекарственных средств, находящихся в обращении (выборочно);
•   мониторинг качества, эффективности и безопасности лекарственных средств, находящихся в обращении;
•   инспекционный контроль.

Росздравнадзором создана система выявления и изъятия из обращения недоброкачественных и фальсифицированных лекарственных средств.

Составляющими данной системы являются:

•   территориальные Управления Росздравнадзора;
•   испытательные лаборатории;
•   единая информационная система;
•   системы качества в организациях-производителях лекарственных средств, розничных и оптовых фармацевтических организациях.

Начиная с 2009 года, обеспечено бюджетное финансирование государственного выборочного контроля качества социально значимых категорий лекарственных средств, таких как:

• инсулины;
• антибиотики для внутривенного и внутримышечного введения;
• средства для наркоза;
• инфузионные растворы и растворы для парентерального питания и кровезаменители;
• фармацевтические субстанции, предназначенные для производства лекарственных средств отечественными производителями;
• цитостатики в лекарственных формах для инъекций;

препараты, получаемые из крови и плазмы донорской.

Наиболее часто встречающиеся нарушения в организации производства и контроля качества лекарственных средств:

2. Контроль качества ЛС промышленного производства.

Министерство здравоохранения                        Министерство экономики

            Российской Федерации                     Российской Федерации                                 

ПРИКАЗ

от 03.12.1999 № 432/512

«О введении в действие Стандарта отрасли ОСТ 42-510-98

«Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств

( GMP)» 

Стандарт отрасли ОСТ 42-510-98

• Представляет собой свод правил по организации производства и контроля качества лекарственных средств;
• Стандарт распространяется на все предприятия, выпускающие готовые лекарственные средства, независимо от ведомственной подчиненности и форм собственности.

В России построены предприятия с производственными помещениями по GMP (более 15 площадок), однако система обеспечения качества ЛС на большинстве предприятий слаба или отсутствует. Подтверждение тому – «милдронатовый» кризис, использование в производстве фальсифицированных субстанций и др.

Каковы системные проблемы российской фармацевтической промышленности?
- отсутствие утвержденной национальной концепции развития фармацевтической промышленности (в настоящее время она разработана); 
- низкий уровень инноваций и технологий, используемых при разработке и производстве лекарственных средств (высшим руководством страны поставлена задача повысить этот уровень);
- отсутствие механизмов финансирования разработок лекарственных препаратов; 
- низкий уровень российского патентного законодательства и законоприменительной практики относительно международных стандартов; 
- непрерывно истощающийся кадровый потенциал отечественной науки и производства; 
- сырьевая зависимость отечественной промышленности.

Существует острая потребность в подготовке квалифицированных специалистов для современных фармацевтических производств, обладающих знаниями по новейшим технологиям производства лекарств (в основном ГЛС-таблетирование, капсулирование, ампулирование), современному оборудованию, материалам, а также действующим стандартам производств (GMP и др.) со знанием современных норм и правил по регистрации и сертификации. Проблемой является не столько отсутствие кадров как таковых (формально обучение проводится в большом количестве учебных заведений), сколько дефицит подготовленных специалистов мирового уровня. Мы практически не имеем специалистов, владеющих вопросами контроля качества, способных работать в условиях GMP. В настоящее время лицензию на подготовку кадров по специальности «Фармация» имеют 48 вузов и только 2 вуза (в Курске и С.-Петербурге) выпускают инженеров химико-технологического профиля и специалистов для фармацевтических производств.

Первый – чрезвычайно важный! – шаг на пути к переходу российской фармпромышленности на стандарты GMP сделан: принят Федеральный закон от 12.04.2010 № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств». Сейчас предстоит принять подзаконный нормативный акт, обязывающий предприятия выполнять требования GMP (закон обязывает предприятия перейти на стандарты GMP к 2014 г.).

Одновременно с этим необходимо развитие собственного производства не только готовых лекарственных форм, но и сырья. Чтобы снизить зависимость России от импортных субстанций, необходимы значительные инвестиции в модернизацию производства, в т.ч. закупку оборудования, финансирование научных разработок, создание маркетинговой стратегии реализации субстанций и др.

В основе концепции GMP лежит принципиально новый подход к обеспечению качества лекарственных средств, а именно переход от контроля качества готовой продукции к обеспечению ее качества во время процесса производства. При этом объектом контроля в первую очередь становятся сам процесс производства и различные производственные факторы (здания, помещения, оборудование, персонал и т.д.). Поэтому только соблюдение принципов, требований и норм правил GMP на фармацевтических предприятиях гарантирует выпуск эффективных и безопасных лекарственных средств надлежащего качества.

Особое значение в деятельности работников фармацевтической отрасли имеют требования GSP - надлежащей практики хранения лекарственных средств.

Хранение и транспортировка фармацевтических материалов и продукции имеет место на всех этапах их обращения, и в этих операциях задействованы практически все участники фармрынка. Поэтому нельзя с уверенностью говорить о качестве, безопасности и эффективности лекарственных средств, не разработав национального или хотя бы внутрифирменного стандарта хранения лекарственных средств, соответствующего нормам GSP, и не соблюдая его на практике.

Высокий (надлежащий) уровень качества должен поддерживаться в сфере обращения фармпродукции таким образом, чтобы допущенные к продаже лекарственные средства реализовывались оптовой и розничной торговлей без изменения их свойств..

Правила GDP устанавливают требования по отношению к персоналу, документальному оформлению (заказов, операций, отчетов), помещениям и оборудованию, поставкам клиентам, возврату продукции (доброкачественной и бракованной), самоинспекциям и т.д.

Важной с точки зрения качественного хранения является дата повторного испытания (retest date), когда материал должен быть вновь исследован, чтобы гарантировать его пригодность для использования. В России датой переконтроля считается дата повторного анализа, указанная на упаковке дата, вплоть до которой лекарственная субстанция, при условии надлежащего обращения и хранения, может использоваться в качестве исходного материала для производства лекарственных продуктов без проверки соответствия требованиям фармакопейной или иной спецификации. После этой даты субстанция может использоваться по назначению лишь при условии получения положительного результата по итогам полного анализа (испытания) на соответствие спецификации. В этом случае устанавливается новая дата повторного анализа.

Так, чтобы качественно и гарантированно достичь целей хранения фармпродукции, на каждом участке хранения (будь то производитель, дистрибьютор, оптовик, аптека или ЛПУ) должно быть адекватное количество квалифицированных сотрудников. Весь персонал должен пройти надлежащее обучение Правилам GSP, выполнять соответствующие инструкции, процедуры и меры безопасности. Все сотрудники организации должны соблюдать высокий уровень личной гигиены и санитарии. Персонал, работающий в зонах хранения, должен носить подходящую защитную рабочую одежду, соответствующую виду деятельности, которую он выполняет.

Образцы должны приниматься только соответственно обученным и квалифицированным персоналом в строгом соответствии с инструкциями по осуществлению выборки, если это требуется. Упаковки, из которых отобраны образцы, должны быть соответственно маркированы. После осуществления выборки товар должен быть изолирован. Изоляция партии должна поддерживаться в течение карантина и последующего хранения. Материалы и фармпродукция должны оставаться на карантине до тех пор, пока не будет полученное уполномоченное подтверждение или отклонение. Должны быть приняты меры, чтобы гарантировать, что забракованные материалы и фармпродукция не могут использоваться. Они должны храниться отдельно от остальных материалов и продуктов до ожидаемой ликвидации или возвращения поставщику^[1].