Фармакология очно- заочное
учебно-методический материал

 ЛЕКЦИЯ 1. .

ЛС, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА АФФЕРЕНТНУЮ ИННЕРВАЦИЮ.

К ним относятся:

1) ЛС, снижающие чувствительность афферентных нервов (местно-анестезирующие). ЛС, защищающие нервные окончания от раздражения (вяжущие, обволакивающие, адсорбирующие). 

Средства, понижающие чувствительность окончаний афферентных нервов(в-ва препятствующие восприятию или проведению импульсов чувствительными нервами)

• Местноанестезирующие средства
• Вяжущие средства
• Обволакивающие средства
• Адсорбирующие средства

2) ЛС, стимулирующие афферентную иннервацию (раздражающие).

Средства, стимулирующие окончания афферентных нервов (в-ва возбуждающие чувствительные нервные окончания)

• Раздражающие (Аммиак, камфора,  ментол, эфирные масла, горечи.)

Местно-анестезирующие средства.

Под местной анестезией понимают выключение чувствительности при прямом контакте ЛВ с нервными проводниками и рецепторами без выключения сознания,рефлексов и мышечного тонуса (в отличие от наркоза).

Местные анестетики - это ЛВ, вызывающие обратимое угнетение проводимости и возбудимости рецепторов и проводников при нанесении на них.

Первым анестетиком был кокаин, полученный Ниманом и Вилером в 1859 г. из листьев кока, которые с древних времен использовались индейцами Южной Америки в качестве тонизирующего средства. Впервые действие кокаина изучил русский ученый Анреп в 1879 г., который предложил использовать его в качестве обезболивающего средства.

По  химическому строению они делятся на 2 группы:

1) сложные эфиры аминоспиртов и ароматических кислот относятся кокаин (производные бензойной кислоты), новокаин, дикаин, анестезин

(производные парааминобензойной кислоты),

2) замещенные амиды кислот - лидокаин (ксикаин) и тримекаин

(производные ксилидина), совкаин (производные холинкарбоновой кислоты).

Препараты, имеющие амидную связь 2, обладают более длительным действием, чем анестетики с эфирной связью 1, которая разрушается эстеразами крови и тканей.

Местные анестетики блокируют проведение возбуждения по всем видам нервных волокон: чувствительным, двигательным, вегетативным, но с разной скоростью и в разных концентрациях. Наиболее чувствительны к ним тонкие волокна, по которым проводится болевая, вкусовая, температурная и тактильная чувствительность. Восстановление проведения импульсов идет в обратном порядке. Местная анестезия развивается только при непосредственном контакте с анестетиком.

Если в кровь поступает значительное количество вещества, возникает токсический эффект: возбуждение, затем паралич центров продолговатого мозга. Это проявляется вначале беспокойством, одышкой, повышением АД, бледностью кожи, повышением температуры, а затем - угнетением дыхания и кровообращения. При интоксикации применяют кислород, искусственную вентиляцию легких, в/в введение барбитуратов, сибазона, адреналина, норадреналина.

Аллергические реакции наиболее часто вызывают анестетики с эфирной связью, особенно новокаин. Наиболее опасной из них является анафилактический шок.

Местные анестетики используют для следующих видов анестезии:

Терминальная (концевая, поверхностная, аппликационная) - путем нанесения анестетика на слизистые оболочки. Применяют анестетики, хорошо всасывающиеся через слизистые (кокаин, дикаин, лидокаин, анестезин). Их используют в оториноларингологии, офтальмологии, урологии, стоматологии, при лечении ожогов, ран, язв и т.п.

Проводниковая (региональная) - блокада нервных волокон. При этом нарушается проведение импульсов к ЦНС и утрачивается чувствительность в той области, к. иннервируется данным нервом. Используют новокаин, лидокаин, тримекаин. Препарат вводят в околоневральное пространство, чтобы вызвать прекращение проводимости импульса. При этом происходит утрата чувствительности иннервируемой области.

Инфильтрационная анестезия проводится путем послойного пропитывания тканей р-ром анестетика. При этом выключаются рецепторы и проводники. Используют новокаин, лидокаин и тримекаин. Этот вид анестезии широко применяют в хирургии. Обеспечивается путем прямого воздействия на окончания нервных волокон анестетика, которым инфильтрируют подкожную жировую клетчатку. Чаще всего используют 0,25 – 0,5% растворы новокаина и лидокаина. Для пролонгации эффекта их смешивают с адреналином в концентрации 1:200 000 до 1:250 000.

Спинномозговая, которая осуществляется введением анестетика в субдуральное     пространство. Разновидность проводниковой анестезии – препарат вводят в     субарахноидальное пространство.  Чаще других при этом виде анестезии     используют совкаин и лидокаин. При этом происходит блокада всех чувствительных волокон, поступающих в пояснично-крестцовый отдел спинного мозга, и наступает анестезия нижней половины туловища и нижних конечностей. 

Выбор вида анестезии зависит от характера,объема и травматичности оперативного вмешательства.Для каждого вида анестезии имеются препараты выбора и техника исполнения.

Выбор анестетика зависит от способности проникать в слизистые оболочки, от силы и длительности действия и токсичности.

При диагностических и малотравматичных вмешательствах на поверхностно расположенных участках применяют терминальную анестезию.

Для инфильтрационной и проводниковой анестезии применяют малотоксичные и относительно безопасные средства.

Для спинномозговой анестезии обычно используют совкаин, обладающий сильным и длительным действием, а также лидокаин.

Важно правильно выбрать концентрацию р-ра.

Эффект зависит не от общего количества анестетика, а от той его части, к. проникает в нервные образования. Поэтому увеличение кол-ва р-ра еще не означает усиления анестезирующего эффекта, часто это приводит лишь к усилению токсического действия. При анестезии хорошо васкуляризированных тканей (лицо, полость рта, глотка, гортань и др.) анестетик всасывается быстро, что может привести к интоксикации. Чтобы уменьшить этот эффект и удлинить действие препарата, добавляют сосудосуживающие ЛС (адреналин, норадреналин). При этом концентрация адреналина не должна превышать 1:200000 (1 мл на 200 мл анестетика), так как сам адреналин может вызвать тахикардию, гипертензию, головную боль, беспокойство.

Характеристика отдельных анестетиков.

Кокаин - алкалоид из листьев Эритроксилон Кока, произрастающего в Южной Америке. Всасывается хорошо, анестезия наступает через 3-5 мин, продолжительность эффекта - 30-60 мин, сопровождается стимуляцией ССС и ЦНС и развитием пристрастия. Действие на ЦНС проявляется эйфорией, беспокойством, возбуждением, к. может прогрессировать в психозы с галлюцинациями, спутанностью сознания, параноидным мышлением, судорогами, рвотой, сердечными аритмиями. Симптомы возбуждения при интоксикации быстро сменяются угнетением ЦНС, дыхания и кровообращения. К кокаину особенно чувствительны дети. Смерть обычно наступает от паралича дыхательного центра. Для оказания неотложной помощи в/в вводят тиопентал-натрий, диазепам, аминазин, проводят искусственную вентиляцию легких. Кокаинизм возникает при длительном применении кокаина и приводит к интеллектуальной и моральной деградации.

Новокаин по силе анестезирующего эффекта уступает кокаину в 2 раза, но в 4 раза менее токсичен. Применяют для инфильтрационной (0,25-0,5%), проводниковой (1-2%) анестезии и для различных видов блокад. Действует около 30 мин. При передозировке вызывает повышение рефлекторной возбудимости, тошноту, рвоту, падение АД, слабость, нарушение дыхания. Нередко наблюдается идиосинкразия (сыпь, зуд, отек подкожной клетчатки, головокружение). При интоксикации назначают тиопентал-натрия, диазепам, эфедрин, строфантин, искусственное дыхание.

Дикаин по силе действия превосходит новокаин в 15 раз, но в 10 раз токсичнее его и 2 раза токсичнее кокаина. Используют для поверхностной анестезии слизистых оболочек, детям до 10 лет противопоказан.

Лидокаин (ксикаин) действует сильнее и продолжительнее новокаина в 2-3 раза.Применяется для всех видов анестезии. Переносится хорошо, но при быстром всасывании может вызвать коллапс.

Тримекаин сильнее новокаина в 2,5-3 раза и менее токсичен. По своим свойствам близок к лидокаину. Используют для инфильтрационной и проводниковой анестезии, иногда для терминальной (2-5%).

Совкаин сильнее новокаина в 15-20 раз и в 6-8 раз превосходит его по

продолжительности действия, поэтому удобен для спинномозговой анестезии. Однако по токсичности превосходит новокаин в 15-20 раз, в связи с чем опасен для инфильтрационной и проводниковом анестезии.

Маркаин (бупивокаина г\х) продолжительное действие (3-4 ч), используют для инфильтрационной и проводниковом анестезии.

Анестезин не р-рим в воде, поэтому применяют при поверхностной анестезии в виде мазей и паст,присыпок на поврежденные участки кожи и слизистые оболочки, а также в суппозиториях. Внутрь анестезин назначают в порошках и таблетках при болях в желудке.

 Вяжущие средства.

                Вяжущие средства делятся на органические и неорганические.

К 1 гр. относятся танин, танальбин, теальбин, настои и отвары из коры дуба, корневища лапчатки, кровохлебка, цветов ромашки, корневища змеевика, ягод черники и др.

Ко 2 гр. относятся слабые р-ры солей цинка, меди, алюминия, свинца, висмута. Они образуют плотные альбуминаты, к. составляют основу защитной пленки.

Коагулируют белки на поверхности слизистых оболочек, образуя пленку, к. защищает слизистые оболочки от повреждающих факторов. При этом происходит "стягивание"поверхности слизистой, сужение сосудов и уменьшение боли и воспаления.

Что происходит:

Понижение чувствительности рецепторных образований →    ↓рефлекторных реакций

Сужение кровеносных сосудов и понижение их проницаемости

Уменьшение образования эксудата.

Противомикробное действие (осаждение белков микробов)противовоспалительное действие. 

                     Вяжущие ЛС используют для лечения кожных заболеваний, воспалительных заболеваний полости рта, носа, зева, гортани, кишечника. При заболеваниях кишечника применяют танальбин, теальбин, настои, отвары. При отравлениях алкалоидами (морфин, атропин и др.) используют танин. Однако его соединения с алкалоидами нестойки и их надо быстро удалить. Танин также осаждает соли тяжелых металлов и гликозиды, поэтому его применяют для промывания желудка при отравлении этими веществами.

Обволакивающие средства.

Это вещества, которые набухают в воде, образуя коллоидные р-ры, обволакивающие слизистую оболочку и защищающие ее. Используют различные крахмалы, семена льна, магния силикат, гидрат окиси алюминия и др. Их применяют для лечения воспалительных заболеваний кишечника в виде слизей.

Адсорбирующие средства.

К ним относятся мелко измельченные индифферентные порошки с большой адсорбционной поверхностью: уголь активированный, тальк, белая глина и др. Они адсорбируют различные в-ва и защищают слизистые от раздражения, а также препятствуют их всасыванию. Применяют при диспептических расстройствах, метеоризме, воспалительных заболеваниях ЖКТ, при отравлениях.

Раздражающие средства.

Возбуждают чувствительные нервные окончания, что сопровождается местными и рефлекторными эффектами (улучшение кровоснабжения, изменение трофики тканей и т.п.). Кроме того некоторые способствуют освобождению из связанного состояния биологически активных веществ (гистамин, брадикинин и др.), оказывающих местное сосудорасширяющее действие, которое сопровождается гиперемией (увеличение кровенаполнения в каком-либо участке периферической сосудистой системы) и улучшением питания тканей.

 Раздражающие ЛС применяют для ослабления боли в области пораженнного органа ("отвлекающее" действие) и для улучшения трофики больных органов. Это действие осуществляется рефлекторно. В качестве раздражающих средств применяют горчичники, скипидар, камфору, ментол, р-р аммиака и др.

Местное действие горчицы состоит в том, что при смачивании горчичника теплой водой (до 40 град.) под влиянием фермента мирозина происходит расщепление гликозида синигрина с образованием эфирного горчичного масла, оказывающего раздражающее действие.

Аналогичными свойствами обладают и другие эфирные масла.

Особенностью ментола является способность избирательно возбуждать холодовые рецепторы, что вызывает ощущение холода. Это приводит к рефлекторному расширению сосудов внутренних органов (сердца, мозга и др.). Ментол входит в состав валидола, который применяют при стенокардии.

Эфирные масла используют при миозитах, невралгиях, заболеваниях

органов дыхания, мигрени, стенокардии и др.

Спирт Камфорный используют для профилактики пролежней.

Р-р аммиака {нашатырный спирт) применяют для стимуляции дыхания при обмороках, опьянении. Раздражая рецепторы дыхательных путей, он стимулирует дыхание и может вызвать рвоту (напр., при опьянении).