Лекция "Лекарственные средства, действующие на систему органов дыхания"
учебно-методический материал

 « ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА,

ВЛИЯЮЩИЕ НА ФУНКЦИИ ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ».

Мотивация темы: Изучение лекарственных препаратов влияющих на систему органов дыхания позволит студентам узнать механизм действия препаратов, их терапевтические дозы и обоснования, назначения при различных заболеваниях и неотложных состояниях. Так же позволит исключить осложнения терапии при данных препаратах.

К группе средств, используемых для направленной регуляции внешнего дыхания, относятся препараты, которые оказывают влияние на тонус дыхательного центра, просвет верхних дыхательных путей и обмен газов в альвеолах, что способствует поддержанию постоянства внутренней среды организма.

Препараты, влияющие на функции органов дыхания, подразделяют на группы:

1. Стимуляторы дыхания
2. Противокашлевые средства
3. Отхаркивающие средства
4. Бронхолитические средства
5. Средства, применяемые при отеке легких.

«СТИМУЛЯТОРЫ ДЫХАНИЯ»

Дыхание регулируется дыхательным центром, расположенным в продолговатом мозге. В свою очередь активность дыхательного центра зависит от содержания в крови угольной кислоты, к. оказывает прямое возбуждающее действие на дыхательный центр, а так же стимулирует его рефлекторно, возбуждая рецепторы синокаротидной зоны.

По основной направленности действия стимуляторы дыхания делятся:

1. Ср-ва, которые оказывают на дыхательный центр прямое стимулирующее действие: этимизол, камфора, коразол, бемегрид - это аналептики.
2. Ср-ва, стимулирующие дыхание рефлекторно: цититон, лобелин – это н-холиномиметики.
3. Средства, смешанного типа: кордиамин.

АНАЛЕПТИКИ – называют ЛВ, к. оказывают выраженное возбуждающее действие на дыхательный и сосудистый центры продолговатого мозга. Благодаря этому аналептики стимулируют жизненно важные функции организма – дыхание и кровообращение. Кроме этого, аналептики могут возбуждать и некоторые др. отделы ЦНС. Также ослабляют угнетающее действие на дыхательный центр снотворных и наркотических средств. Препараты вводят внутримышечно и внутривенно.

Противопоказания: при эпилепсии и состояниях с наклонностью к судорогам, при тяжелых  отравлениях веществами, угнетающими ЦНС, т.к. не восстанавливают дыхание и в то же время повышают потребность тканей мозга в кислороде.

Побочное действие: тошнота, рвота, беспокойство, нарушение сна, головокружение, тремор, тахикардия.

Передозировка может вызвать судороги (камфора, кордиамин).

Н-ХОЛИНОМИМЕТИКИ – механизм их действия заключается в том, что они возбуждают н-холинорецепторы синокаротидной зоны, откуда афферентные импульсы поступают в продолговатый мозг и повышают активность дыхательного центра, усиливается выброс адреналина. Действуют н-холиномиметики кратковременно (в течение нескольких часов). Вводить их следует только внутривенно.

Противопоказания: атеросклероз, гипертоническая болезнь, кровотечение из крупных сосудов, отек легких, склонность к судорогам.

Побочное действие: неэффективны при угнетении дыхания снотворными или наркотическими средствами, т.к. эти вещества нарушают рефлекторную возбудимость дыхательного центра.

Препараты применяют:

1. При незначительных отравлениях в-вами, угнетающими ЦНС (бемегрит, этимизол)
2. Угнетение дыхания после наркоза, шок, коллапс (кофеин, кордиамин, этимизол)
3. Ослабления дыхания с падением сосудистого тонуса при инфекционных заболеваниях с интоксикациями (камфора, сульфокамфокаин, кордиамин)
4. Асфиксия новорожденных, рефлекторной остановке дыхания во время операции, травмах (этимизол, цититон)
5. Отравление угарным газом (цититон, лобелин).

ЭТИМИЗОЛ (Aethimizolum)

Активирует подкорковые образования головного мозга и центры продолговатого, используют как стимулятор дыхания, также в качестве успокаивающего средства, оказывает противовоспалительное, противоаллергическое действие, противогипоксическое действие.

Показания к применению: при отравлениях наркотиками и анальгетиками, во время и после хирургического наркоза, при асфиксии новорожденных.

Побочное действие: тошнота, беспокойство, нарушения сна, головокружения.

Выпускают: порошок, таблетки по 0,1 г. ампулы по 3 и 5 мл. 1% или 1,5% раствора.

КАМФОРА (Camphorum), СУЛЬФОКАМФОКАИН.

Сульфокамфокаин (соединение сульфокамфорной кислоты + новокаин) производный камфоры. Растворим в воде, быстро всасывается при в/м и подкожном введении, действие развивается быстро. При резорбтивном действии камфора и ее производные вызывают отхаркивающий эффект, это обусловлено тем, что выделение камфоры из организма частично осуществляется через дыхательные пути, и способствует отделению мокроты (раздражающее действие).

 Показание к применению: острая сердечная и дыхательная недостаточность, кардиогенный шок, коллапс, угнетения дыхания при пневмонии, при отравлениях снотворными и наркотическими средствами.

Побочное действие: передозировка может вызвать судороги.

 КОРДИАМИН (Cordiaminum).

Стимулирует ЦНС, возбуждает дыхательный  и сосудодвигательный центры. Повышает тонус скелетных мышц.

Показания к применению: при острых и хронических расстройствах кровообращения, при остром коллапсе и асфиксии новорожденных, при ослаблении дыхания у больных инфекционными заболеваниями, при отравлениях наркотиками, снотворными, анальгетиками.

Побочное действие: в больших дозах может вызвать судороги, инъекции болезненные, повышая тонус скелетных мышц, вызывает усиленное потребление кислорода, что может привести к гипоксии мозга (нецелесообразно применять при асфиксии новорожденных).

КОФЕИН (Coffeinum), КОФЕИН-БЕНЗОНАТ НАТРИЯ.

Стимулятор ЦНС, психостимулирующее действие (воздействие на кору головного мозга), возбуждает дыхательный и сосудодвигательный центры, повышает АД, усиливает и учащает сердечные сокращения, расширяет сосуды скелетных мышц, мозга, сердца и почек, суживает сосуды брюшной полости, умеренно повышает диурез, стимулирует секреторную деятельность желудка, способный повышать чувствительность дыхательного центра к углекислоте.

Показания к применению: для стимуляции ЦНС, дыхания и  кровообращения в связи с инфекционными заболеваниями, при отравлении снотворными, транквилизаторами, средствами для наркоза и наркотическими анальгетиками, для лечения и профилактика вторичных асфиксий.

 (повышает АД, уменьшает слабость, сонливость, утомляемость).

Побочное действие: возбуждение, бессонница, рвота, тремор, тахикардия, аритмия. При длительном применении возможна лекарственная зависимость.

 «ПРОТИВОКАШЛЕВЫЕ СРЕДСТВА»

Препараты этой группы подавляют или ослабляют приступы кашля. Назначают их в случаях: когда кашель играет отрицательную роль т.е. вызывает боль, бессонницу, провоцирует кровотечение, бронхоспазм или отягощает течение заболеваний (туберкулез, сухой плеврит, послеоперационный период). С другой стороны, полное подавление кашля нежелательно, так как при этом страдает дренаж бронхов.

По механизму действия противокашлевые средства представлены препаратами:

1. Центрального действия (угнетающими кашлевой центр) – кодеина фосфат, этилморфина гидрохлорид. Наркотические противокашлевые средства обладают мощным противокашлевым действием, но угнетают дыхательный центр, стимулируют центры блуждающих нервов, повышают тонус бронхов, замедляют выделение мокроты, вызывают брадикардию, запоры, сонливость. К ним развивается лекарственная зависимость.

 Глауцин,тусупрекс - подавляют активность кашлевого центра, но не угнетают дыхания. При их приеме не развиваются привыкание и лекарственная зависимость.

2.  Периферического действия (понижающими чувствительность рецепторов дыхательных путей т.е. анестезирующее влияние на слизистую оболочку верхних дыхательных путей) – либексин, фалиминт, ледин.

Так же  угнетают в основном  чувствительные рецепторы напряжения в бронхах и легких, действуя на периферическое звено кашлевого рефлекса. Препараты обладают спазмолитической активностью и усиливают отделение мокроты. Лекарственная зависимость не развивается.

Показания: для успокоения сухого мучительного кашля при ларинготрахеитах, бронхитах, при пневмонии, коклюш, эмфизема легких.

Побочное действие: тошнота, рвота, головокружение, сонливость, запор, сухость во рту, привыкание, тахикардия, аритмии.

«ОТХАРКИВАЮЩИЕ СРЕДСТВА»

Отхаркивающие препараты вызывают усиление секреции и разжижение бронхиальной слизи (т.е. мокроты), что облегчает ее отделение при кашле. Отхаркивающему действию способствует также повышение ими двигательной активности мерцательного эпителия и перистальтических сокращений бронхиол. Обильный жидкий секрет обволакивает воспаленные слизистые и защищает их от внешних раздражений, что приводит к уменьшению воспалительного процесса.

Различают две группы препаратов, применяемых для удаления мокроты:

• Стимулирующие отхаркивание (секретомоторные);
• Муколитические (бронхосекретолитические).

1.Стимулирующие отхаркивание – усиливают физиологическую активность мерцательного эпителия и перистальтические движения бронхиол, способствуя продвижению мокроты из нижних отделов в верхние отделы дыхательных путей , и ее выведению. Этот эффект обычно сочетается с усилением секреции бронхиальных желез и некоторым уменьшением вязкости мокроты. Препараты этой группы делятся на две подгруппы:

1. рефлекторного
2. резорбтивного (прямого) действия.

а)Препараты рефлекторного действия – принятые внутрь, они  вызывают  умеренное раздражение рецепторов желудка, что приводит к рефлекторному усилению секреции бронхиальных желез, повышается активность мерцательного эпителия, усиливаются сокращение мышц бронхов. Мокрота становится более обильной, жидкой и отделение ее с кашлем облегчается.

Эффект некоторых препаратов связан также со стимулирующим воздействием на рвотный и дыхательный центры. Назначают препараты внутрь, за полчаса до еды. В больших дозах могут вызвать рвоту.

• растительного происхождения: трава термопсиса (настой, экстракт, таблетки от кашля); корень алтея (настой, экстракт, сироп, препарат «Мукалтин»); корень солодки (экстракт, грудной эликсир); трава фиалки; листьев мать-и-мачехи (настой);
• синтетического происхождения: терпингидрат, натрия бензоат.

в) Препараты резорбтивного (прямого) действия – всасываясь в кишечнике, активно выделяются слизистой бронхов, стимулируют секрецию бронхиальных желез, способствуя разжижению и отделению мокроты. Стимулируют моторную функцию мерцательного эпителия и бронхиол. Особенно активно влияют на вязкость мокроты препараты йода. Эффективно ингаляционное введение, особенно препаратов растительного происхождения (содержат эфирные масла). Ингаляционное введение растворов этих препаратов в дыхательные пути вызывает расщепление белковых веществ мокроты и способствует ее удалению.

• растительного происхождения: побеги багульника; плоды аниса обыкновенного (настой, масло анисовое, нашатырно-анисовые капли); трава чабреца (настой, жидкий экстракт, препарат «пертусин»); девясил (отвар); трава душицы (настой); почки сосновые (отвар).
• Синтетического происхождения: натрия (калия) йодид, натрия гидрокарбонат.

2. Муколитические как ферментные, так и синтетические увеличивают объем мокроты, разжижают слизь и способствуют усилению дренажной функции бронхов, оказывают выраженный противовоспалительный эффект.

Муколитические средства:

а) ферментные препараты: трипсин, химотрипсин, химопсин;

б) синтетические препараты: АЦЦ, мукосолвин, бронхокод, амбробене, лазолван, солвин, амброксол, бромгексин, бронхикум, тусин.

 Показания к применению: заболевания дыхательных путей (бронхиты, пневмонии, бронхоэктазии, муковисцидоз, трахеиты) до  и после операционный период.

Побочное действие: при больших дозах рвота, тошнота, аллергическая реакция.

Противопоказания: при открытых формах туберкулеза, при язвенной болезни желудка со склонностью к кровотечениям, гастритах, органических заболеваниях ЦНС и ССС.

Комбинированные препараты (обладают противокашлевым, отхаркивающим и бронхолитическим действием): бронхолитин, коделак,терпинкод.

«БРОНХОЛИТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА»

Бронхолитическими называют вещества, которые расслабляют гладкие мышцы бронхов и таким образом устраняют спазмы бронхов. Средства, расширяющие бронхи (бронхолитики), использую для профилактики и устранения бронхоспазма (например, бронхиальная астма).

Вещества, стимулирующие адренорецепторы, называют адреномиметики, а угнетающие – адреноблокаторы.

В качестве бронхолитических средств могут быть использованы группы веществ:

1. B-адреномиметики;
2. М-холиноблокаторы;
3. Спазмолитики миотропного действия.

1. Повышение функциональной активности – адренорецепторов оказывает быстрое и выраженное бронхорасширяющее действие, уменьшение отека слизистой бронхов, усиление движения мерцательного эпителия. При этом расширяются сосуды головного мозга, сердца, скелетных мышц и печени, снижается общее периферическое сопротивление и артериальное давление (незначительно).

Основные показания к применению: купирование и предупреждение приступов бронхиальной астмы, астматоидные и эмфизематозные бронхиты, пневмосклероз, эмфизема.

1. Средней длительности действия (до 6 часов): алупент, астмопент; фенотерол (беротек, партусистен); сальбутамол; изадрин.
2. Продолжительного действия (до 10 часов): кленбутерола гидрохлорид (контраспазмин, спиропент); форадил.

Сальбутамол(Подкожно или внутримышечно применяют по 0,5 мг каждые 4 ч, внутривенно медленно по 0,25 мг 1-2 раза, капельно со скоростью 3—20 мкг в минуту)

При бронхоспазмах широко используют адреналин. Он быстро купирует спазм бронхов разной этиологии, но действует непродолжительно. В качестве бронхолитика используют и эфедрин. По активности он уступает адреналину, но действует продолжительнее. Применяется как с лечебной, так и с профилактической целью.

Побочное действие: повышение артериального давления, тахикардия, аритмия, тошнота, наблюдается возбуждение ЦНС, боли в области сердца.

2. Препараты этой группы блокируют передачу возбуждения в м-холинорецепторах, делая их нечувствительными к медиатору ацетилхолину. М-холиноблокаторы (препараты группы атропина) подавляют секрецию слюнных, потовых, бронхиальных, желудочных и кишечных желез. Они вызывают расширение зрачков, повышение внутриглазного давления и паралич аккомодации, снижают тонус гладких мышц бронхов. Изредка препараты атропина назначается при бронхиальной астме, когда бронхоспазм и отек бронхов носят не аллергический, а воспалительный или рефлекторный характер. Способствуют расширению только крупных и средних бронхов и практически не влияют на тонус бронхиол.

Побочное действие: обычно связано с индивидуальной непереносимостью или передозировкой. Головокружение, сухость во рту, сердцебиение. Уменьшение бронхиальной секреции под влиянием атропина может привести к образованию слизистых пробок в просвете бронхов и усугубить обструкцию при бронхиальной астме и воспалительных заболеваниях легких.

3. Из миотропных спазмолитиков для бронхолитического действия используют эуфиллин, теофиллин. Эуфилин снижает давление в малом круге кровообращения, улучшает кровоток в сердце, почках, обладает диуретическим свойствам, оказывает возбуждающее влияние на ЦНС.

Применяют внутрь, внутривенно и ректально. Противопоказано при резко пониженном артериальном давлении, стенокардии, беременности и эпилепсии. Используют для купирования приступа бронхиальной астмы и лечение астматического статуса.

Побочное действие: головная боль, головокружение, сердцебиение, тошнота, тремор конечностей, нарушение сна.