Теория. Инъекционные растворы
учебно-методический материал

Тема: Инъекционные растворы

Задание: 1.Составить конспект материала

                2. Прислать фото конспекта до 10 ч утра

Содержание нового материала

Лекарственные формы для инъекций являются обособленной группой лекарственных форм, вводимых в организм при помощи шприца с нарушением целости кожных покровов или слизистых оболочек.

Идея введения лекарственных веществ с нарушением кожного покрова принадлежит французскому врачу  Фуркруа (1785г.), который с помощью скарификаторов делал на коже насечки и в полученные ранки втирал лекарственные вещества. Впервые подкожное впрыскивание лекарственных растворов  применил в 1851г. русский врач  Лазарев, который использовал часть барометрической трубки с поршнем, на свободном конце которой укреплялся серебряный наконечник . вытянутый в иглу. А в 1852г. чешский врач  Правац предложил шприц современной конструкции.

Широкое использование инъекционных лекарственных форм в медицинской практике стало возможным в результате изыскания эффективных способов стерилизации, изобретение прибора для их введения, создание специальных сосудов (ампул) для хранения стерильных лекарственных форм.

В зависимости от места введения лекарственных препаратов применяют инъекции разных видов (подкожные, внутримышечные, внутрисосудистые, спинномозговые и др.). Более редко применяются такие виды инъекций, как внутрикостные, внутрибрюшинные, внутрисуставные и др.

В последние годы предложен безыгольный метод введения лекарственного препарата. Он основан на способности струи вещества с большой кинетической энергией преодолевать сопротивление и проникать в ткани. При безыгольной инъекции раствор лекарственного вещества вводится в ткани очень тонкой струей под высоким давлением. Преимущества такого способа - безболезненность, быстрое наступление эффекта, уменьшение требуемой дозы, невозможность передачи «шприцевых инфекций».

В ГФ ХI отмечено, что  к  инъекционным лекарственным формам относятся стерильные водные и неводные растворы, суспензии, эмульсии и сухие твердые вещества, которые перед применением растворяют в стерильной воде.

Инъекционные растворы объемом более 100 мл называют инфузионными.

Инъекционное введение лекарственных веществ является общепринятым и широкоприменяемым, что связано с рядом положительных сторон.

 Преимущества инъекций:

- быстрота действия

- возможность введения препарата больному, находящемуся в бессознательном состоянии

- точность дозирования

- полное всасывание вводимых веществ

- не воздействуют на ЖКТ, печень, органы вкуса и обоняния

- возможность локализации действия

- возможность введения лекарственных средств, для которых невозможны другие способы введения

- устойчивость при хранении

В тоже время инъекции имеют и отрицательные стороны при применении.

 Недостатки инъекционного введения:

- болезненность

- опасность инфицирования

- возможность эмболии

- опасность нарушения физиологических показателей (рН, осмотическое давление и др.)

- требуется медицинский персонал

- трудоемкость технологического процесса

В аптеках готовят одно- и многокомпонентные растворы для инъекций. При этом составы практически всех растворов регламентированы.

На современном этапе развития производства и аптечного изготовления инъекционных растворов возникла необходимость выполнения официальных требований к организации технологического процесса и контроля качества. Такие требования получили общераспространенное название  «Правила правильного (надлежащего) производства» - GMP и включают требования к современной технологии производства, контроль качества, требования к помещениям, оборудованию, персоналу. Успешное выполнение требований в значительной степени зависит от научно обоснованной организации труда фармацевта.

Помимо основных требований, предъявляемых ко всем ЖЛФ, к инъекционным растворам предъявляют  дополнительные требования:

1.  Апирогенность – отсутствие пирогенных веществ; достигается соблюдением правил получения и хранения апирогенной воды и условий изготовления.
2.  Стерильность – полное отсутствие жизнеспособных микроорганизмов.

Стерилизацию растворов проводят не позднее, чем через 1 - 1,5 ч после изготовления. Максимальный срок - через 3 ч. Не разрешается стерилизовать объемы > 1литра и повторная стерилизация. Стерильность растворов для инъекций обеспечивается точным соблюдением асептических условий изготовления, применением установленного метода стерилизации, соблюдением температурного режима, времени стерилизации, в ряде случаев - добавлением консервантов.

 Для контроля стерилизации используют:

            - химические тесты – вещества, изменяющие свой цвет или физическое    состояние при определенных параметрах стерилизации

           - индикаторная бумага

           - бактериологический контроль (биотест)

      3)   Прозрачность (отсутствие механических включений) – проверяется визуально, до и после стерилизации. Флаконы просматривают с помощью установки  УК- 2,  на расстоянии 25см от глаз проверяющего до флакона, зрение равно 1.  

      4)   Стабильность – подразумевается неизменяемость растворов по составу и количеству лекарственных веществ в течение установленных сроков хранения. Некоторые растворы для повышения устойчивости готовят со стабилизаторами. Зависит стабильность в первую очередь от качества исходных растворителей и лекарственных веществ.

      5)  Изотоничность, изогидричность, изоионичность – для отдельных растворов.

Изготовление растворов для инъекций производится только в аптеках, имеющих на это разрешение объединения «Фармация» и СЭС. Персональная ответственность  за организацию работы асептических блоков и комнат и изготовление растворов для инъекций возлагается на заведующих аптек.

Изготовление и оценка качества инъекционных растворов регламентируются общей статьей ГФ ХI вып.2 «Инъекции. Лекарственные средства для парентерального применения», а также «Инструкцией по приготовлению растворов для инъекций в аптеках», «Таблицей стерилизации», инструкциями и приказами МЗ РФ, статьями ГФ и другой нормативной документацией. Технологический процесс изготовления растворов для инъекций состоит из нескольких этапов, а каждый из них – из нескольких стадий.

                 Типовая схема изготовления растворов для инъекций

Этап 1. Подготовительные работы:

1. подготовка помещения (кварцевание, влажная уборка)
2. подготовка персонала (обработка рук, одежда)
3. подготовка лекарственных веществ и вспомогательных материалов (посуда, укупорочные средства, фильтры и т.д.)
4. подготовка воды для инъекций (анализ)

Этап 2. Приготовление раствора:

5. оформление обратной стороны ППК (расчеты, проверка доз)
6. растворение лекарственных веществ, стабилизация
7. химический анализ раствора

Этап 3. Фильтрование и дозирование:

8. розлив раствора во флаконы с помощью вакуумной установки
9. контроль на отсутствие механических включений
10. укупорка, маркировка

Этап 4. Стерилизация:

11. обработка в паровом стерилизаторе

Этап 5. Контроль готового препарата:

12. вторичный контроль на отсутствие механических включений
13. качественный и количественный анализ
14. бактериологический контроль
15. бракераж  

Этап 6. Оформление растворов.

           Раствор во флаконе считают забракованным при его несоответствии физико-химическим показателям, содержании видимых механических включений, нестерильности и пирогенности, нарушении герметичности укупорки, недостаточности наполнения флакона, несоответствии маркировки и оформления. Регистрация стадий изготовления растворов для инъекций в аптеке производится в специальном журнале в процессе изготовления.

Готовят инъекционные растворы в асептических условиях массо-объемным способом. В мерную посуду помещают примерно 2/3 объема воды для инъекций, добавляют необходимое количество лекарственного вещества (при необходимости стабилизатора), перемешивают до полного растворения, затем доводят водой до нужного объема и вновь перемешивают. При отсутствии мерной посуды объем воды рассчитывают по коэффициенту увеличения объема или плотности раствора. Категорически запрещается одновременное изготовление на одном рабочем месте нескольких растворов, содержащих разные лекарственные вещества, или одни и те же вещества, но выписанные в разных концентрациях. Изготовление инъекционных растворов нельзя проводить при отсутствии данных о химической совместимости компонентов, технологии изготовления, режиме стерилизации, а также методики проведения химического анализа.

Для фильтрования растворов можно использовать стеклянные фильтры, комбинированные фильтры, используя вату, бумагу и  марлю. При обнаружении механических примесей раствор фильтруют повторно и снова контролируют. Фильтруют инъекционные растворы во флаконы нейтрального стекла, укупоривают стерильными резиновыми пробками со стерильными бумажными прокладками. Обкатывают их металлическими колпачками. Полученные растворы помещают в автоклав и стерилизуют при температуре 119 - 1210С и давлении 0,11МПа. Время стерилизации зависит от объема стерилизуемого раствора. Для стерилизации термолабильных веществ используют метод стерильной фильтрации. После стерилизации на флакон наклеивают полностью заполненную основную этикетку синего цвета. На флакон с раствором, приготовленным в асептических условиях без стерилизации, наклеивается  этикетка «Приготовлено асептически».